王晓宁 林荣华 沃金善

(威海市立医院综合内二科，山东 威海 264200)

B型脑钠肽前体与2型糖尿病左心室舒张功能的相关性

王晓宁 林荣华 沃金善1

(威海市立医院综合内二科，山东 威海 264200)

目的分析B型脑钠肽前体(NT-proBNP)与2型糖尿病(T2DM)左心室舒张功能不全的相关性。方法收集80例糖尿病心肌病(DCM)患者(NT-proBNP≥125 ng/L)。超声心动图测量舒张早期二尖瓣口血流速度(E),舒张晚期二尖瓣口血流速度(A),舒张早期二尖瓣环运动速度(E′),计算E/A,E/E′值。比较E/A,E/E′与NT-proBNP的相关性。80例患者分为常规治疗和芪苈强心胶囊组(常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊治疗)，治疗后6个月，比较两组治疗前后NT-proBNP的变化。结果80例DCM患者NT-proBNP为(389.54±129.24)ng/L，E/A值为(0.69±0.08)，E/E′(12.68±1.9)。相关分析显示NT-proBNP与E/A不相关(r=0.011，P>0.05)，E/E′与NT-proBNP呈正相关(r=0.947，P<0.01)。两组患者治疗前后NT-proBNP均下降，芪苈强心胶囊组下降更显著(P<0.05)。结论NT-proBNP联合E/E′可早期识别DCM。NT-proBNP水平动态变化可有效评估DCM心功能水平。芪苈强心胶囊治疗后NT-proBNP下降更明显。

2型糖尿病；舒张功能不全；脑利钠肽

糖尿病心肌病(DCM)作为糖尿病的一种独特的心脏并发症〔1〕，症状往往不明显，如若不能及时诊断及治疗，延误了治疗的最佳时机，会造成极高的致残率和死亡率〔1〕。B型脑钠肽(BNP)可用于评价心功能不全的程度〔2〕。2014年中国心力衰竭指南明确指出N末端脑钠肽(NT-proBNP)<125 ng/L时不支持慢性心力衰竭诊断。本研究评价DCM患者心脏舒张功能指标与NT-proBNP的相关性。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2013年4月至2015年2月于威海市立医院住院的DCM患者80 例，年龄52～70岁,男42 例,女38例,全部病例符合1999 年世界卫生组织(WHO) 糖尿病诊断标准；随机分为芪苈强心胶囊组和对照组各40例。两组性别、年龄、病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、心率、左心室射血分数(LVEF)无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般情况比较

1.2入选标准 ①糖尿病病史；②症状和体征：如劳力呼吸困难、不典型胸痛，踝部水肿、肝脏肿大、颈静脉明显充盈、胸腔和腹腔积液以及奔马律等；③心脏超声：具有左心室舒张功能不全的证据。3项中除第1 项为必要条件外,后2 项任意出现1 项即考虑DCM。排除标准：①不能坚持用药及随访者；②除外肺部、心包、甲状腺和结缔组织疾病，除外心脏瓣膜病、原发性心肌病、风湿性心脏病、高钾血症、快速房颤影响超声心动图检查结果者，血清肌酐>262 mmol/L；③所有患者无冠心病史，心电图、动态心电图、心脏彩超等检查未提供心肌缺血证据，部分患者冠状动脉造影或冠脉CT结果正常。

1.3方法 两组均给予常规对症治疗，包括糖尿病饮食，合理运动，降糖药物应用，阿司匹林抗凝，辛伐他汀调脂，螺内酯20 mg，1次/d口服；依那普利2.5～10 mg，1次/d，血压目标值130/80 mmHg以下；美多洛尔片6.25～25 mg,1次/d，心率最低值55次/min。芪苈强心胶囊组在此基础上加服芪苈强心胶囊(规格：0.3 g/粒。批号：国药准字A1405010，石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒，3次/d。治疗6个月，观察两组治疗前后血浆NT-proBNP水平。

1.4NT-proBNP水平 选用广州万孚生物技术股份有限公司生产的免疫荧光检测仪检测。用荧光层析法获得，入选患者均于清晨空腹状态下，取平卧位，清晨空腹抽取肘静脉3 ml ，加入到含EDTA抗凝剂的采血管中，摇匀，用移液枪头缓慢一次性吸取75 μl血液样本放入样品缓冲液中反复抽吸混匀，吸取混匀后的75 μl样品，加入到检测卡的加样孔中，检测卡在30 s内插入到分析仪中，约15 min读取结果。所有标本均在采血后2 h内检测。

1.5心脏超声心动图检测 于抽血当天应用美国惠普公司SONO 5500型彩色多普勒诊断仪，探头频率为2～5 MHz，患者取左侧卧位，同步连接心电图，应用脉冲多普勒，于心尖四腔心切面上获得舒张期二尖瓣口脉冲多普勒血流频谱，测得舒张早期二尖瓣口血流速度(E)、舒张晚期二尖瓣口血流速度(A)，并计算E/A比值。转换为组织多普勒显像，取心尖四腔心切面，于近二尖瓣环处获得二尖瓣环运动速度频谱，测量舒张早期二尖瓣环运动速度(E′)，并计算E/E′比值。由同一位具有多年工作经验的超声心动图技术人员进行检查，所有超声参数均测量3个心动周期，取均值。

1.6统计学方法 采用SPSS18.0软件行t检验，相关性进行Pearson分析。

2 结 果

80例DCM患者E/A值为(0.69±0.08)，E/E′(12.68±1.93)，NT-proBNP为(389.54±129.24)ng/L。相关分析显示NT-proBNP与E/A不相关(r=0.011，P>0.05)，与E/E′呈正相关(r=0.947，P<0.01)。芪苈强心胶囊组患者治疗前血浆NT-proBNP为(404.08±121.03)ng/L，治疗后〔(239.60±101.40)ng/L〕水平明显下降(t=23.98,P<0.01)。对照组血浆NT-proBNP治疗前(375.00±136.95)ng/L，治疗后〔(293.92±124.84)ng/L〕水平也有明显下降(t=12.49，P<0.01)。芪苈强心胶囊组血浆NT-proBNP水平下降明显(t=2.14，P=0.036)。

3 讨 论

DCM由血糖代谢紊乱触发，引起神经内分泌尤其是肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活、心肌功能障碍及细胞学改变，其病理特点为心肌间质纤维化，心肌微血管基底膜增厚，微小动脉瘤形成等，心肌病变早期主要是以舒张功能不全为主〔3〕。左心室充盈压(LVFP)增高是舒张功能不全最主要的病理生理改变，也是诊断左心室舒张功能不全的金标准，因其有创性不能广泛应用于临床〔4〕。目前诊断舒张功能临床较多的是超声指标。组织多普勒检测E′可反映心肌的松弛性，窦性心律时，E与E′之比与LVFP有较好相关性〔5〕。Ommen等〔6〕研究显示多普勒超声指标与LVFP的相关性并且根据LVEF进行分组，结果表明E/E′值与LVFP(r=0.64，P<0.01)及肺毛细血管楔压相关性良好，且不受LVEF的影响。成娅等〔7〕用E/Em 比值评估左心室舒张末压，进而评估患者左心室的舒张功能，研究结果表明，在LVEF正常的舒张性心力衰竭患者中，随着E/Em增加，血浆NT-proBNP水平升高，且两者具有相关性。如果将两者结合来评估左室舒张功能不全，临床价值会更大〔8〕。Woods等〔9,10〕报道指出，E/Em是如今临床上最常用的以组织多普勒超声判定LVFP和舒张功能的一个新指标，不会因性别和心率及心房收缩而产生干扰。基于以上证据，本研究选择NT-proBNP与E/E′评价DCM患者左心舒张功能。

在正常状态下BNP 由心肌细胞产生心室壁张力是促进其合成和分泌的因素〔11〕，能够正确地反映心力衰竭的程度及预后，在无症状心力衰竭时已增高，是较其他客观检查更敏感的监测心力衰竭的特异性生化标记物〔12〕。NT-proBNP是脑钠肽的前体，无生物活性，但其半衰期更长，且其稳定性比较好，当患者发生心力衰竭时其在血浆中的浓度会显著增加〔13〕，因此，也更能反映BNP的激活程度，其定量检测是目前用于评价心功能状态较好的实验室指标，且广泛应用于临床，可作为判断2型糖尿病患者无症状舒张功能不全严重程度〔14〕，联合应用超声心动图和NT-proBNP可以有益于改善患者危险分层〔15〕。本研究显示，2型糖尿病伴心脏舒张功能不全患者的E/E′与NT-proBNP有明显的相关关系。二者结合能更好地反映早期DCM的心功能情况。

目前，临床上舒张功能不全的治疗常多给予β受体阻滞剂，利尿剂，醛固酮抑制剂螺内酯及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)治疗，取得一定的治疗效果。近几年来，芪苈强心胶囊较多应用于临床，因其以络病学说为指导治疗心力衰竭，其可降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平，减轻心室重构，改善心功能〔16〕。本文显示芪苈强心胶囊组患者NT-proBNP较对照组下降明显。本文显示，E/E′与NT-proBNP有良好的相关性，联合检测可早期诊断DCM左心功能不全，连续检测NT-proBNP有助于判断DCM病情预后,治疗后NT-proBNP下降越明显，心功能改善越好。

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〔2016-07-06修回〕

(编辑 曹梦园)

R589

A

1005-9202(2017)19-4805-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.051

1 青岛大学医学院附属医院心内科

沃金善(1965-)，男，博士，副教授，硕士生导师，主要从事心血管疾病研究。

王晓宁(1976-)，女，主治医师,硕士，主要从事老年心血管疾病治疗研究。