邵 毅 叶 蕾 方 鑫 叶鳞泓 姜 楠 刘康成 马明洋 容 蓉 裴重刚

(南昌大学第一附属医院眼科及神经内科，江西 南昌 330006)

·心、脑血管及代谢性疾病·

PACG与多发性硬化症的临床关系

邵 毅 叶 蕾 方 鑫 叶鳞泓 姜 楠 刘康成 马明洋 容 蓉 裴重刚

(南昌大学第一附属医院眼科及神经内科，江西 南昌 330006)

目的探讨原发性闭角型青光眼(PACG)患者患多发性硬化症(MS)发病率及其关联性。方法对360例PACG患者进行MS筛查，选择年龄、性别等人口学情况相匹配的健康对照者360例作为对照，分析并比较两组MS患者检出情况，分析PACG与多动脉硬化症的相关性。结果PACG患者中MS患者44例，正常组中MS患者 34例9.4%。两组在41～55年龄段MS的发生率有统计学意义(均P<0.05)；在其他年龄段MS发生率无统计学意义(P>0.05)。单因素及多因素分析提示PACG病程、严重程度与年龄、MS病程、MSVQ-7评分、EDSS评分呈正相关(P<0.05)，与性别、青光眼家族史无相关性(P>0.05)。结论PACG可能与MS的发生相关，临床上监测和控制PACG可为多发性硬化症的预防和治疗治提供依据。

原发性闭角型青光眼(PACG)；多动脉硬化症；病例对照研究

原发性闭角型青光眼(PACG)是由于小梁网永久粘连，或小梁网因周边虹膜堵塞使外流的房水受到阻碍，最终造成眼压升高，从而引起视神经损害〔1〕。多发性硬化症(MS)是一种炎症性、脱髓鞘为主的中枢神经系统疾病，特点是大脑局灶性脱髓鞘斑块沉积〔2〕。研究发现MS的眼部并发症涉及视神经炎，前、后葡萄膜炎，眼球震颤和眼球运动障碍〔3〕。 以往研究表明，神经节细胞凋亡可能是PACG与MS共同发病机制之一〔4〕，提示MS与PACG具有一定关联性〔5〕。本研究旨在探讨PACG患者患MS疾病的特点。

1 资料与方法

1.1对象 选取2010年1月至2014年6月南昌大学第一附属医院眼科门诊及住院的PACG患者 360例(观察组)，男216例，女144例，年龄30～72岁，平均(54±11)岁，高中及以上学历206例，月收入0～9 100元，平均(1 214±412)元；选取年龄、病程等重要非试验因素匹配的正常对照组360例，男228例，女132例，年龄26～64岁，平均(50±14)岁，高中及以上学历196例，月收入0～9 800元，平均(1 894±942)元。两组性别、年龄、文化程度、平均月收入无统计学差异(P>0.05)。两组受试者知晓实验内容并签署同意书。本研究严格遵守《赫尔辛基宣言》，并获得医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入标准〔6〕①有PACG的眼部解剖特征；②眼压反复轻度至中度升高；③房角窄，眼压高时房角关闭；④PACG特征性的视盘及视野损害；⑤前节无急性高眼压的缺血性损伤；⑥排除其他各类PACG、外伤致视神经损伤、先天性大视杯及高眼压症或已行PACG滤过性手术、虹膜激光术患者，排除慢性病、精神性疾病患者。

1.3MS入选标准 符合MS的诊断标准〔7〕：(1)发作次数≥2次，病灶数≥2或发作次数≥2次，病灶数为1，先前发作1次；(2)发作次数≥2次，病灶数为1，空间多发性至少满足1次；(3)发作次数1次，病灶数≥2，时间多发性至少满足1次；(4)发作次数1次，病灶数为1，空间多发性、时间多发性至少满足1次；(5)提示MS进展的神经功能障碍。

空间多发性要有下列两者之一：(1)MRI在MS的侧脑室旁、近皮质、幕下、脊髓中，最少有2个区域存在T2高信号病灶。(2)等待累及到中枢神经系统不同区域的再次临床发作。时间多发性要有以下三个之一：① MRI检查在不同时间都存在无症状的钆增强和非增强病变，②随访过程中MRI显示新的T2病灶和/或钆增强病灶，③等待再次临床发作。

MS进展1年并符合下面三项中的两项：① MS常发部位(侧脑室旁、近皮质、幕下)有至少1个病变以支持病变的空间多发性，②脊髓病变的空间多发性需至少1处病变以支持，③脑脊液检查阳性。应用功能障碍状况量表(EDSS)进行评分，0分：无神经系统体征；1分：没有残疾或只存在轻微异常；2分：仅有1个功能系统存在轻度残疾……10分：死于多发性硬化〔8〕。多发性硬化患者的视觉评估依据多动脉硬化症特异性视觉量表(MSVQ-7)〔9〕评分表进行评分，见表1。

表1 MSVQ-7评分表

1.4调查方法 采用问卷调查。调查内容：(1)患者一般资料，包括性别、民族、年龄、职业、婚姻、PACG及MS病程、文化程度、月收入及家庭住址等；(2)生活行为因素：烟酒嗜好、情绪性格、睡眠质量等；(3)既往病史及家族史：PACG家族史及糖尿病、高血压等；(4)眼科情况：视力、眼压、眼底、屈光、A型超声波、视盘出血等眼科专科情况。

1.5统计学处理 应用SPSS19.0软件行t检验、χ2检验、Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组MS相关因素发病率比较 PACG患者中伴MS 44例，对照组34例，观察组MS发生率略高于对照组，但两组差别无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.2两组不同年龄段MS患者发病率比较 两组MS发生率在41～55年龄段比较有统计学意义(P<0.05)，在其他年龄段比较无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 两组MS发病率对比〔n(%),n=360〕

1)数据有缺失

表3 两组不同年龄段中MS患者发病率对比〔n(%)〕

2.3PACG患者病程、严重程度与性别、年龄、MS病程、MS临床类型、EDSS评分、MSVQ-7及MS家族史评分关系 44例PACG合并MS患者男生比例32∶12，年龄42～72岁，平均(51±8)岁，PACG病程1 w～8年，平均(2±1)年，早期PACG 36例，中晚期PACG 8例，MS病程1个月～16年，平均(6±5)年。平均EDSS评分及MSVQ-7评分分别为(1.6±0.8)分和(17±5)分。PACG病程、严重程度评分与年龄(r=0.026、0.024)、MS病程(r=0.214、0.273)、MSVQ-7评分(r=0.531、0.438)、EDSS评分(r=0.339、0.304)呈正相关(P<0.05)，和性别(r=-0.521、-0.425)、家族性的青光眼(r=0.012、0.008)无相关性(P>0.05)。

2.4影响其病程和严重程度评分的多因素分析 患者年龄、MS病程、EDSS评分及MSVQ-7评分均能影响PACG病程及严重程度，见表3。

表3 影响PACG患者病程、严重程度评分的多因素分析

3 讨 论

PACG会导致不可逆的视力损害，是常见的致盲性疾病，近年来患病率逐渐升高，与神经性疾病较为密切〔10〕。细胞凋亡是视网膜神经节细胞死亡的机制之一，在MS模型及患者中神经细胞存在凋亡〔11〕。

PACG与帕金森病〔12〕及阿尔茨海默病〔13〕等神经性疾病相关。Syc等〔14〕研究发现部分MS患者存在视神经损害及杯盘比增大，患PACG的概率分别为23.7%，明显高于正常人的6.5%。但视神经乳头出现异常可能不完全导致青光眼，也可能导致非特异性的视神经损伤〔15〕。青光眼合并MS患者视神经乳头异常，视网膜神经纤维层变薄，与视觉功能下降明显相关〔16〕。

本研究结果提示，眼科医师杯盘比增加应考虑MS等其他非青光眼因素本身引起的增大，尤其在诊断非典型性青光眼，包括低眼压或正常眼内压性青光眼。尽管MS患者好发视神经炎，但大的杯盘比是否与视神经疾病相关，还需进一步验证〔17〕。

目前普遍认为青光眼和MS都与视网膜神经纤维层的丧失有关，目前还不清楚是否有涉及一个共享的机制。有人认为在青光眼视野缺损的进展中男性是一个危险因素〔18〕。此外，我们发现PACG与MS一样，在视网膜神经节细胞中存在淀粉样变性，导致神经节细胞坏死和视神经轴索的脱落，这使得在低眼压性青光眼与MS患者中大杯盘比鉴别显得尤为重要〔19〕。笔者前期已研究了一部分全身疾病的眼部表现如马凡综合症等〔20〕，目前的初步研究结果发现患有PACG患者患MS的风险略高，但和对照组相比无统计学差异。

本文发现在青光眼患者中高收入、低学历年轻患者MS的风险增加，这可能与不良饮食习惯有关。以评估中枢神经系统的8个功能为主的EDSS量表，目前对于MS的评估最为常用，且在临床试验中应用广泛，其中，初级偏重评估面部或手指的麻木、视力障碍等；高级则偏重评估运动系统的障碍。MSVQ-7也是一份临床上针对MS的评估量表，它通过7个方面进行视觉评估。分别是当双眼疲劳、视物差异、在明光下视物不清、注视电脑时、视野模糊、看移动物体以及复视这7项内容时的双眼视物程度。此外，本研究显示PACG病程、严重程度评分与年龄、MS病程、EDSS评分、MSVQ-7评分呈正相关，与性别、家族史无相关性。这可能MS和青光眼导致视力损害和肢体残疾以致于生活质量逐渐下降有关。

在临床工作中，研究PACG并发MS患者的危险因素、临床特点和生活质量，进行有针对性的干预，这将为临床个体化的身心治疗提供理论依据，具有重要的现实意义。

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〔2017-03-09修回〕

(编辑 李相军)

Therelationofprimaryclose-angleglaucomaandmultiplesclerosis

SHAOYi,YELei,FANGXin,etal.

DepartmentofOphthalmologyandNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,Jiangxi,China

ObjectiveTo discuss the relationship and incidence of multiple sclerosis (MS) in patients with primary close-angle glaucoma (PACG).Methods360 PACG patients (observation group,group A)and 360 non-glaucoma controls (control group, group B) were screened. Three hundred and sixty healthy subjects matched with age and sex were selected as control. The relationship of PACG and MS in both subjects were detected and compared.ResultsThere were 44 MS patients in group A (12.2%) and 34 MS patients in group B (9.4%). There was significant difference in the detection rate of MS between the two groups (P<0.05) in the age of 41～55 years. There was no significant difference between the two groups in the incidence of MS in other age groups (P>0.05).Logistic analysis results showed PACG history and severity were positive correlated with age, MS history, MS-Specific Vision Questionnaire score and EDSS score (P<0.05), there were no correlated with sex and family history (P>0.05).ConclusionsPACG is possibly correlated to MS ratio.PACG is possibly correlated to MS ratio. To monitor and control the condition of PACG could provide a clinical basis for preventing and treating MS.

PACG;MS; Case control study

R775.37

A

1005-9202(2017)19-4765-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.032

国家自然科学基金资助项目(No.81160118，81460092，81400372，81660158)；江西省自然科学基金重大项目(No.2016ACB21017)；江西省自然科学基金资助项目(No.20151BAB215016)；江西省科技支撑计划项目(No.20151BBG70223)；江西省远航工程(No.2014022)

邵 毅(1982-)，男，副主任医师，硕士生导师，主要从事青光眼研究。