c-Jun氨基末端激酶在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及机制

2017-09-27蔡金凤

中国老年学杂志 2017年18期

关键词：水平手术模型

蔡金凤陈燕张晨柳达

(石河子大学医学院第一附属医院老干二科，新疆石河子 832000)

c-Jun氨基末端激酶在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及机制

蔡金凤陈燕张晨柳达

(石河子大学医学院第一附属医院老干二科，新疆石河子 832000)

目的探讨 c-Jun氨基末端激酶(JNK)在大鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤中的作用。方法构建CIR大鼠模型，同时在大鼠脑侧室给予JNK抑制剂-SP600125抑制JNK的激活。采用5分制对造模后的大鼠行为学评分，用2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色分析大鼠CIR后脑梗死体积。原位末端标记(TUNEL)法检测大鼠脑组织中神经细胞凋亡情况，Western印迹检测大鼠脑组织中B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bax、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(酶切-caspase)3、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、JNK蛋白表达水平。结果模型组CIR损伤后3、24、72 h行为学评分均明显高于假手术组(P<0.01)，说明成功构建了大鼠CIR模型。实验组CIR损伤后3、24、72 h行为学评分均明显低于模型组(P<0.01)。脑梗死再灌注后3、24和72 h模型组大鼠脑组织中脑梗死体积、细胞凋亡率均明显高于假手术组，实验组均明显低于模型组(均P<0.01)。模型组脑组织中Bax、酶切-caspase3蛋白表达水平均明显高于假手术组，Bcl-2蛋白表达水平明显低于假手术组(P<0.01)。实验组中Bax、酶切-caspase3蛋白表达水平均明显低于模型组，Bcl-2蛋白表达水平明显高于模型组(均P<0.01)。实验组JNK的表达水平低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠脑组织中IL-1β、TNF-α水平均明显高于假手术组，实验组均明显低于模型组(均P<0.01)。结论抑制JNK激活可以减轻大鼠CIR损伤，作用机制可能与Bcl-2、Bax、酶切-caspase3表达有关。

脑缺血再灌注；c-Jun氨基末端激酶(JNK)；脑梗死体积；细胞凋亡

脑缺血再灌注(CIR)损伤是由于多种原因引起的脑部血流供应不足而形成〔1〕，脑缺血4.5 h后如果血液供应恢复，细胞会产生一系列的反应引起CIR损伤〔2〕。c-Jun氨基末端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)蛋白家族的成员之一，JNK的激活与细胞凋亡具有密切关系〔3〕，研究表明，在CIR损伤中JNK异常激活〔4〕。本研究构建大鼠CIR损伤模型，抑制模型中JNK的激活，探讨JNK的作用机制。