仇 军 张 勇 郭宏杰

(北京中医医院顺义医院心内科,北京,101300)

芪苈真武汤对慢性心功能不全患者心功能及血浆脑钠肽的影响

仇 军 张 勇 郭宏杰

(北京中医医院顺义医院心内科,北京,101300)

目的:探讨芪苈真武汤对慢性心功能不全患者心功能及血浆脑钠肽(BNP)的影响。方法:采用前瞻性研究方法,2013年8月至2016年1月选择在我院就诊的慢性心功能不全患者112例,根据随机对照分组方法分为观察组与对照组各56例,对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予芪苈真武汤治疗,2组都治疗观察4周。结果:治疗后观察组与对照组的总有效率分别为96.4%和89.3%,观察组明显高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的LVEF值分别为(77.24±5.22)%和(70.24±4.56)%,都明显高于治疗前的(60.24±4.20)%和(60.11±5.10)%(P<0.05),同时观察组治疗后的LVEF值也明显高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的血浆BNP值分别为(1 673.42±256.30)pg/mL和(1 655.09±309.87)pg/mL,都明显低于治疗前的(180.24±45.10)pg/mL和(341.09±50.19)pg/mL(P<0.05),同时观察组治疗后的血浆BNP值也明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后的低切和高切全血黏稠度都明显低于治疗前(P<0.05),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组在组内比较,差异无统计学意义。结论:芪苈真武汤在慢性心功能不全患者在应用能有效改善心功能与血流动力学,促进血浆BNP表达下降,从而提高总体治疗疗效。

芪苈真武汤;慢性心功能不全;心功能;脑钠肽;血流动力学

慢性心功能不全(Chronic Heart Failure,CHF)是各种病因所致心脏疾病的终末阶段,具有发病率高、存活率低、预后差的特点,是影响我国居民生命质量和导致死亡的最重要原因之一[1-2]。现代医学对于慢性心功能不全的治疗是系统、全面的,包括利尿、扩血管、强心等若干原则,能有效控制病情发展、缓解症状,但是很难纠正疾病发展预后[3-4]。慢性心功能不全在中医归属于“心水证”范畴,致病因素虽错综复杂,但最终涉及阳虚为本,夹有痰饮、瘀血等[5]。中医中的益气活血法是目前治疗慢性心功能不全最为常用的方法,其可增强心肌的收缩力,改善心脏泵血功能,改善血液流变学状态,具有协同改善心功能的作用[6]。芪苈真武汤为《伤寒论》中方,为治疗阳虚水泛的经典方剂。同时目前临床上对于慢性心功能不全的病情判断多采用基于临床症状表现的纽约心脏学会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级方法,也可由超声心动图所反映的左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)进行判断,但是缺乏足够的特异性,易引起误诊、漏诊[7]。B型利钠肽(B-type Natriuretic Peptide,BNP)也叫脑钠肽,主要由左心室心肌细胞分泌,可通过检测血浆浓BNP浓度来间接判断左室张力情况,且与NYHA分级有着良好的相关性[8-9]。本文具体探讨了芪苈真武汤对慢性心功能不全患者心功能及血浆脑钠肽的影响,现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性研究方法,2013年8月到2016年1月选择在我院就诊的慢性心功能不全患者112例,根据随机对照分组方法分为观察组与对照组各56例,2组的性别、年龄、心功能分级、病程、原发疾病等基础资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 纳入标准 诊断符合《内科学》中慢性心功能不全的诊断标准;年龄20～80岁;心功能Ⅰ-Ⅲ级;知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。

1.3 排除标准 严重的肝肾功能不全;存在严重的急性感染及代谢紊乱;妊娠或哺乳期妇女及对本药过敏者;有精神异常及不愿意合作者。

1.4 治疗方法 对照组给予常规西医治疗,倍他乐克6.25 mg口服,2次/d;地高辛0.125 mg,1次/d;螺内酯20 mg,1次/d;氢氯噻嗪片25 mg,1次/d。观察组:在对照组治疗的基础上给予芪苈真武汤治疗,组方:芪苈20 g、丹参20 g、五加皮20 g、制附子(先煎)15 g、茯苓15 g、党参15 g、生姜15 g、白芍15 g、赤芍15 g、白术10 g、葶苈子15 g。每剂药煎煮2次,约100～150 mL,口服1次/d。2组都治疗观察4周。

1.5 观察指标 1)LVEF测定:所有患者在治疗前后进行超声心动图的检查,采用惠普SONOS 2500型彩色多普勒超声诊断仪,测定与计算LVEF。2)BNP测定:所有患者在治疗前后采集空腹静脉血3～5 mL,注入无抗凝剂的真空采血管,低温低速离心后分离上层血浆,以电化学免疫发光法测定BNP含量,结果以pg/mL为单位表示。3)观察治疗前后2组患者血液流变学指标变化情况。

1.6 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制订,基本痊愈:治疗后心功能纠正至Ⅰ级,症状、体征基本消失;显效:治疗后心功能提高2级以上但未达到Ⅰ级心功能,症状、体征明显改善;有效:治疗后心功能提高1～2级但未达到Ⅰ级心功能,症状、体征有所改善称;无效:无达到上述标准甚或恶化。

2结果

2.1 2组患者LVEF值的比较 经过测定,观察组与对照组治疗后的LVEF值分别为(77.24±5.22)%和(70.24±4.56)%,都明显高于治疗前的(60.24±4.20)%和(60.11±5.10)%(P<0.05),同时观察组治疗后的LVEF值也明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者基础资料比较

注：心功能分级：Ⅰ级：活动量不受限制，一般活动不引起疲乏、心悸、气促。Ⅱ级:体力活动受到轻度限制，一般活动下可出现疲乏、心悸、气促。Ⅲ级：体力活动明显受限，小于平时一般活动出现疲乏、心悸、气促

表2 2组临床疗效比较

2.2 2组患者血浆BNP值变化的比较 经过检测,观察组与对照组治疗后的血浆BNP值分别为(180.24±45.10)pg/mL和(341.09±50.19)pg/mL,都明显低于治疗前的(1 673.42±256.30)pg/mL和(1 655.09±309.87pg/mL(P<0.05),同时观察组治疗后的血浆BNP值也明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后LVEF值比较

2.3 血液流变学指标变化比较 经过测定,观察组治疗后的低切和高切全血黏稠度都明显低于治疗前(P<0.05),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组在组内比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血浆BNP值对比

2.4 2组患者疗效的比较 经过观察,治疗后观察组与对照组的总有效率分别为96.4%和89.3%,观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后全血黏度指标变化比较

3讨论

当前治疗慢性心功能不全的关键就是阻断心肌重构和阻断神经内分泌的过度激活,主要药物包括β受体阻滞剂、正性肌力药物、利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、神经内分泌抑制剂,但治疗药物有一定的不良反应[10-13]。

中医学认为血脉的运行虽由心脏所主,又与其他脏腑有密切关系;只有心阳充足,心气充沛,心脏才能调控正常节律地搏动,才能维持脉管的舒缩保持脉道通利,为此在治疗需要益气温阳、气充血行[14]。芪苈真武汤是在辨证论治的基础上,结合现代药理研究成果精心选药组成方,其中芪苈补中益气,制附子通心阳、运脾阳、补肾阳;桂枝散寒解表、温通经脉;甘草、茯苓、白术解水湿之邪;丹参活血化瘀祛瘀生新,养心安神;芍药活血脉,使温经散寒而不伤阴[15]。特别是生姜辛温而散,佐制附子以助阳,于生水之中散水;白术酸苦微寒,属阴药,使湿阳散水而不伤阴,既固护阴液、敛阳和营,又配合党参附之辛燥,为利小便以开水道。诸药配伍补中有泻,虚实并治,温阳益气,水血并调,可起到散瘀绪、利水湿、益肾阳、通血脉的作用。本研究显示治疗后观察组与对照组的总有效率分别为96.4%和89.3%,观察组明显高于对照组(P<0.05);观察组与对照组治疗后的LVEF值分别为(77.24±5.22)%和(70.24±4.56)%,都明显高于治疗前的(60.24±4.20)%和(60.11±5.10)%(P<0.05),同时观察组治疗后的LVEF值也明显高于对照组(P<0.05),表明芪苈真武汤的应用能有效改善心功能,提高临床疗效。主要在于芪苈真武汤能够改善心肌细胞能量代谢优化能源储备,提高心肌耐受缺氧的能力,对抗心律失常,保护心肌细胞结构的完整性和电的稳定性,具有强心的协同效应。

BNP属于心脏神经内分泌激素之一的利钠肽家族,主要由心室肌细胞生成和分泌,当室壁张力增高时,可增加BNP的快速基因表达,并由此促进BNP的生成。有研究表明BNP是反映左心功能的敏感、可靠的指标,BNP与心血管事件关联性也比较强[16]。已有研究表明芪苈真武汤能通过降低心力衰竭患者ATⅡ和醛固酮水平改善慢性心功能不全患者的心室重构,减轻心肌损害,减少恶性心律失常发生并能提高生存率[17];可能通过调节ET、NO分泌失衡而改善血管内皮细胞功能,改善心肌细胞增殖,有利于血管舒缩功能的改善[18]。本研究显示观察组与对照组治疗后的血浆BNP值分别为(1 673.42±256.30)pg/mL和(1 655.09±309.87)pg/mL,都明显低于治疗前的(180.24±45.10)pg/mL和(341.09±50.19)pg/mL(P<0.05),同时观察组治疗后的血浆BNP值也明显低于对照组(P<0.05)。从机制上分析,黄芪多糖和黄芪皂苷能保护心肌细胞,一定程度上逆转心肌肥厚;附片能增强心肌收缩力和扩张血管,增加心输出量,对心肌有保护作用;党参可以改善心力衰竭大鼠血流动力学,有明显抗心力衰竭作用;丹参具有抗心肌缺血、抑制左心室肥厚等作用。生姜似有触媒样作用,能增强附子的强心效力,而对心肌耗氧量和传导系统无明显影响;赤芍显著提高心力衰竭犬和家兔的心肌收缩力,促进血液循环。

过去对慢性心功能不全的治疗主要着眼于改善心室重构,但是经现代证实仅仅改善心室重构并不能带来长期稳固疗效亦难以改善心力衰竭预后,近年来血流动力学在慢性心功能不全中的作用被越来越多的了解[19]。药理学研究表明丹参在不影响耗氧的情况下能改善心肌收缩力,使心功能明显改善,并可使血流加速;三七总皂苷对心血管系统有强心、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、抗动脉粥样硬化等作用[20]。本研究显示观察组治疗后的低切和高切全血黏稠度都明显低于治疗前(P<0.05),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组在组内比较,差异无统计学意义,表明芪苈真武汤可通过益气温阳、活血利水达到改善血流动力学的目的。

总之,芪苈真武汤在慢性心功能不全患者在应用能有效改善心功能与血流动力学,促进血浆BNP表达下降,从而提高总体治疗疗效。

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(2016-07-19收稿 责任编辑：王明)

EffectofQilizhenwuDecoctiononCardiacFunctionandPlasmaBrainNatriureticEeptideinPatientswithChronicHeartFailure

Qiu Jun，Zhang Yong，Guo Hongjie

(CardiologyDepartment，ShunyiHospitalofBeijingChineseMedicineHospital,Beijing101300,China)

Objective:To investigate the effects of Qilizhenwu decoction on cardiac function and plasma brain natriuretic peptide (BNP) in patients with chronic heart failure.Methods:Using the prospective study method, 112 patients with chronic heart failure who came to our hospital from August 2013 to January 2016 were randomized into an observation group and a control group, 56 cases in each. The control group were treated with routine western medicine, the observation group extra Qilizhenwu decoction, both observed for 4 weeks.Results:After treatment, the total effective rates of the observation group and the control group were 96.4% and 89.3% respectively, observation group significantly higher than that of the control group (P<0.05). The LVEF values in the observation group and control group after treatment were (7.724±5.22)% and (70.24±4.56)%, significantly higher than those before treatment,(60.24±4.20)% and (60.11±5.10)%, (P<0.05), and the LVEF values in the observation group after treatment were significantly higher than those in control group (P<0.05). The plasma BNP values in the observation group and the control group after treatment were (1 673.42±256.30)pg/mL and (1 655.09±309.87)pg/mL, significantly lower than those before treatment, (180.24±45.10)pg/mL and (341.09±50.19)pg/mL, (P<0.05), and observation group was also significantly lower than those in the control group (P<0.05). The low shear and high shear viscosity of whole blood in the observation group after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05), with significant group differences (P<0.05).Conclusion:Qilizhenwu decoction used in chronic heart function patients can effectively improve the cardiac function and hemodynamics and promote plasma BNP expression decreased to improve the overall treatment effect.

Qilizhenwu decoction; Chronic heart failure; Cardiac function; Brain natriuretic peptide; Hemodynamics

顺义区科技计划项目(201501) 作者简介:仇军(1973.11—),女,本科,副主任医师,研究方向:心功能不全、心律失常、高血压方向,E-mail:qiuwenjuan0423@163.com 通信作者:张勇(1973.11—),男,本科,副主任医师,研究方向:心血管内科,E-mail:2514806937@qq.com

R256.2

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.010