王令兆，吴洪达，王读福，管廷江

(1.山东潍焦集团工程技术有限公司，山东 潍坊 262404；2.广西科技大学 生物与化学工程学院，广西 柳州 545006)

双氢青蒿素合成工艺探讨

王令兆1，吴洪达2*，王读福1，管廷江1

(1.山东潍焦集团工程技术有限公司，山东 潍坊 262404；2.广西科技大学 生物与化学工程学院，广西 柳州 545006)

用硼氢化钠还原青蒿素合成双氢青蒿素，用高效液相色谱法分析组分含量；考察了反应溶剂、还原剂用量、添加剂种类和用量、反应温度等因素对合成反应的影响。结果表明，溶剂性质影响青蒿素的溶解度和硼氢化钠的稳定性，但不是影响反应速率及双氢青蒿素产率的决定性因素；甲醇是最适宜的反应溶剂，反应过程中，硼氢化钠与甲醇反应生成甲氧基硼氢负离子(BH3(OCH3)-)，然后将青蒿素还原为双氢青蒿素；添加氯化钙有助于提高反应速率；反应温度过高以及反应时间过长会导致副反应增多。在甲醇溶液中，当n(CaCl2)/n (DHA)=0.3，n(NaBH4)/n(ART)=2.5，0℃反应1.5 h。青蒿素转化率高于98%，双氢青蒿素产率高于96%。

青蒿素；双氢青蒿素；硼氢化钠；无水氯化钙

青蒿素是我国首次发现的抗疟特药物，由于其油溶性、水溶性均不佳，稳定性差，限制了它的医用价值，因此，人们制备了一系列青蒿素衍生物，其中双氢青蒿素与青蒿素相比具有更好的水溶性，更易吸收且具有排泄和代谢迅速、高效、低毒等优点[1]，其抗疟作用是青蒿素的4～ 8倍[2]；同时，双氢青蒿素也是合成青蒿素衍生物抗疟药的中间原料，深入研究其合成工艺具有重要意义。……