罗燕，徐崇明，段丽群

(湖北省肿瘤医院 胸部放疗科，湖北 武汉 430079)

外源性信号素3A信号通路对转化生长因子- β1诱导肺癌细胞侵袭、增殖的影响

罗燕，徐崇明，段丽群

(湖北省肿瘤医院 胸部放疗科，湖北 武汉 430079)

目的：探讨外源性信号素3A(Sema 3A)信号通路对转化生长因子- β1(TGF- β1)诱导的肺癌A549细胞侵袭、增殖的影响及可能作用机制。方法：将肺癌A549细胞分为3组，即空白对照组、TGF- β1诱导组(TGF- β1组)、Sema 3A预处理组(Sema 3A+TGF- β1组)。空白对照组细胞正常培养；TGF- β1组加入5 μg·L-1TGF- β1；Sema 3A+TGF- β1组首先加入10 μmol·L-1Sema 3A，预处理40～50 min后再加入5 μg·L-1TGF- β1。检测细胞增殖、侵袭能力和E- cadherin、Akt、P- Akt蛋白表达。结果：Sema 3A+TGF- β1组细胞Sema 3A mRNA相对表达水平显著高于空白对照组和TGF- β1组(均P<0.05)。培养36 h～72 h内，TGF- β1组细胞增殖率显著高于Sema 3A+TGF- β1组和空白对照组(均P<0.05)，Sema 3A+TGF- β1组细胞增殖率显著高于空白对照组(均P<0.05)。TGF- β1组穿透滤膜细胞数显著高于Sema 3A+TGF- β1组和空白对照组(均P<0.05)，Sema 3A+TGF- β1组穿透滤膜细胞数显著高于空白对照组(P<0.05)。TGF- β1组E- cadherin蛋白表达显著低于Sema 3A+TGF- β1组和空白对照组(均P<0.05)，P- Akt蛋白显著高于Sema 3A+TGF- β1组和空白对照组(均P<0.05)；Sema 3A+TGF- β1组E- cadherin蛋白表达显著低于空白对照组(P<0.05)，P- Akt显著高于空白对照组(P<0.05)。结论：Sema 3A能够抑制TGF- β1诱导肺癌细胞侵袭、增殖的效应，其机制可能与抑制Akt磷酸化、上调E- cadherin表达有关。

肺癌；外源性信号素3A；信号通路；转化生长因子- β1；Akt磷酸化

侵袭和转移是影响肺癌复发和死亡的主要原因之一[1- 2]。探讨影响肺癌侵袭转移的信号路径，能够为肺癌基因治疗的分子作用靶点提供依据。研究[3]证实,上皮-间充质转化(epithelial- mesenchymal transition, EMT)与恶性肿瘤多种生物学行为密切相关，也是肿瘤细胞侵袭、转移的始动因素。信号素3A(semaphorin 3A, Sema 3A)属于信号素家族成员之一，能够抑制PI3K和Akt磷酸化而抑制轴突的导向作用[4]。最近一项研究[5]显示，Sema 3A能够抑制非小细胞肺癌发生EMT，使肺癌细胞迁移能够减弱，从而抑制肺癌的发生和发展。本研究首先用外源性Sema 3A对A549细胞进行预处理，再通过转化生长因子- β1(transforming growth factor- β1, TGF- β1)诱导肺癌细胞株A549发生EMT，观察Sema 3A对A549细胞侵袭、迁移的影响及可能的作用机制，旨在为肺癌的基因治疗提供依据，现将研究成果总结如下。

1 材料与方法

1.1 材料

肺癌细胞株A549购自中国科……