大黄素通过影响AQP3表达水平改善急性重症胰腺炎大鼠的器官功能
2017-09-13陈锋赵煜熊伟
陈锋,赵煜,熊伟
(四川省人民医院1.急诊科,2.急诊外科,3.肝胆外科,四川 成都 610072)
大黄素通过影响AQP3表达水平改善急性重症胰腺炎大鼠的器官功能
陈锋1,赵煜2,熊伟3
(四川省人民医院1.急诊科,2.急诊外科,3.肝胆外科,四川 成都 610072)
目的:探讨大黄素对急性重症胰腺炎(SAP)大鼠器官功能及水通道蛋白3(AQP3)信号通路的影响。方法:将72只大鼠随机分为假手术组(Sham组,24只)、模型组(Model组,24只)和大黄素组(Emodin组,24只)。Model组和Emodin组通过胰管内注射牛黄胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型,Sham组仅向胰管内注射等量生理盐水。Emodin组采用大黄素灌胃,Sham、Model组给予等量生理盐水。造模后24、48、72 h每组分别处死8只大鼠,取其组织,石蜡包埋切片后经苏木精-伊红(HE)染色后光镜下观察大鼠胰腺、肝脏、肺脏组织病理改变,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子- α(TNF- α)、白细胞介素- 6(IL- 6)水平含量,氯化硝基苯- α- 半乳糖麦芽糖苷法检测血清淀粉酶(Amy)的含量,蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测回肠中AQP3蛋白表达,实时荧光定量PCR(RT- qPCR)检测回肠中AQP3的mRNA表达。结果:Sham组不同时间点胰腺、肝脏、肺脏病理评分均显著低于Emodin组和Model组(均P<0.05),Emodin组不同时间点胰腺、肝脏、肺脏病理评分均显著低于Model组(均P<0.05)。Sham组不同时间点血清Amy、TNF- α、IL- 6水平均显著低于Emodin组和Model组(均P<0.05),Emodin组不同时间点血清Amy、TNF- α、IL- 6水平均显著低于Model组(均P<0.05)。Sham组回肠中不同时间点AQP3蛋白及mRNA表达均显著低于Emodin组和Model组(均P<0.05),Emodin组回肠中不同时间点AQP3蛋白及mRNA表达均显著低于Model组(均P<0.05)。结论:SAP病理改变与AQP3异常表达有关;大黄素能够保护SAP的器官功能,降低炎症因子释放,其作用机制可能与下调AQP3表达、降低肠黏膜通透性有关。
大黄素; 急性重症胰腺炎; 水通道蛋白3; 炎症细胞因子; 大鼠
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)发病与全身炎症反应有关。SAP常累及全身多器官,导致多器官功能衰竭或全身感染,这亦是SAP死亡的主要原因[1]。国外研究[2]显示,在胰腺炎早期单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞等释放多种细胞因子,当血液循环中细胞因子水平升高会进一步诱导全身严重反应及多器官功能障碍综合征。……