李克跃，石承先，汤可立，魏国微，张帅民，徐闲刚，刘振华，黎涛

(贵州省人民医院 肝胆外科，贵州 贵阳 550002)

川芎嗪对人肝癌细胞TGF- β1/Smads通路的影响

李克跃，石承先，汤可立，魏国微，张帅民，徐闲刚，刘振华，黎涛

(贵州省人民医院 肝胆外科，贵州 贵阳 550002)

目的：研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对人肝癌细胞TGF- β1/Smads通路的影响，以探讨其抑制肝癌的原因。方法：将人肝癌细胞分为4个组，即对照组和不同质量浓度的TMP组(0.04、0.2、1.0 mg·ml-1)，各组给予对应药物干预24 h，CCK- 8细胞计数法测定细胞增殖水平的变化，real- time PCR方法检测各组肝癌细胞TGF- β1、Smad4及Smad7 mRNA表达，Western blotting方法检测各组细胞TGF- β1及Smad4蛋白表达。结果：在TMP干预24 h后，肝癌细胞的增殖明显受到抑制，肝癌细胞TGF- β1及Smad7的mRNA及蛋白表达明显下调，而Smad4的mRNA及蛋白表达明显上调(均P<0.05)，呈现浓度依赖性。结论：TMP的抗肝癌作用可能与它对肝癌细胞TGF- β1/Smads通路的调控有关。

肝癌； TGF- β1/Smads； 川芎嗪

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是临床常见的恶性肿瘤，全世界每年有将近600 000患者死于肝细胞癌[1]。手术切除是唯一可能治愈肝细胞癌的手段，但是肝细胞癌患者术后5年生存率仅为30%～40%[2]，其原因是肝细胞癌具有较高的复发和转移率。转化生长因子β1(transforming growth factor- β1，TGF- β1)在肝癌组织中明显高表达，已被用于判断肝癌恶性程度及预后[3- 5]。TGF- β1主要通过TGF- β1/Smads信号转导通路发挥生物学作用，该通路在肝癌的形成、进展及转移等过程中发挥了重要作用[6- 7]。川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)是中药川芎提取的单体，有一定的抗肝癌作用[8- 10]，具有副作用小等特点，其抗肝癌的机制未彻底阐明，对HCC中TGF- β1/Smads信号转导通路的作用也不清楚。本研究对体外培养的人肝癌细胞使用不同质量浓度的川芎嗪干预，观察它们对细胞增殖及TGF- β1、Smad4、Smad7 mRNA和蛋白表达的影响，为合理应用川芎嗪治疗HCC提供理论依据。……