文/副主任药师 常怡勇

药物乱配伍 当心要人命

文/副主任药师 常怡勇

药物的联合应用在某些情况下是必要的，如为了取得协同作用，抵消副作用，延续耐药性的产生等。但药物种类繁多、性质各异，药物联用不仅仅是只起有益的协同作用，而是由于药理或理化方面相互作用，以致产生种种不良反应，严重时甚至导致死亡。

下面，略举二三例加以说明，希望引起大家的高度警惕。

拜斯亭与吉非贝齐药品合用

调节血脂效果显著的西立伐他汀钠片（商品名拜斯亭），与吉非贝齐药品合用，会引起致命的横纹肌溶解症不良反应，为此，几年前国家药监局发出暂停销售使用拜斯亭的通知。根据拜斯亭生产商拜耳医药保健有限公司的统计，自该药1999年在全球上市以来，已有31名患者怀疑因使用此药死亡。这些患者出现的横纹肌溶解症不良反应均与服用大剂量拜斯亭并与吉非贝齐合用有关。

伟哥与硝酸酯类药物合用

近年在全球出尽风头的壮阳药“伟哥”，现已证实与硝酸酯类药物如硝酸甘油、消心痛等合用，严重情况下可致人死亡。

据美国的一份研究报告证实，硝酸酯类药物和“伟哥”混合服用会有危险。服用硝酸酯类药物和“伟哥”的90名患者中，68%毙命，88%不是死亡就是心脏病发作。

“伟哥”是磷酸二酯酶同功酶V(PDE-5)的选择性抑制剂，它通过抑制PDE-5而使环磷酸鸟苷(CGMP)免于分解，导致血液中CGMP浓度显著升高。而被称为细胞信号传递第二信使的CGMP，是一种强力血管扩张剂，可使阴茎海绵体内血管扩张、平滑肌松弛，进而增强勃起功能。硝酸酯类药物可在体内分解产生一氧化氮，后者通过激活鸟苷酸环化酶催化三磷酸鸟苷生成CGMP。当同时服用上述两类药物时，就会使体内CGMP大量积聚，产生强烈而广泛的扩血管作用，患者会出现明显的头痛、头晕。严重时可导致低血压休克，甚至死亡。阳痿作为一种男性常见病，在心脏病患者当中比例不低，而硝酸酯类药物是心脏病患者的常用药，如果不了解上述配伍禁忌，在服用硝酸甘油、消心痛等药物的同时服用“伟哥”，很可能导致心血管意外事件的发生。

氯丙嗪与抗震颤麻痹药或阿托品类药

氯丙嗪是吩噻嗪类抗精神病药物，老年人若过量服用，因过度镇静甚至过度昏迷和延髓抑制可导致猝死。这类药与抗震颤麻痹药或阿托品类药联合使用时，因其协同作用可发生麻痹性肠梗阻而间接导致猝死，平时有便秘倾向的老年患者特别容易发生这种情况。

酒+药

服药过程中饮酒，药与酒也可以起到两种药物相互作用的效果，甚至是致死性的相互作用。在解热镇痛药物中，目前认为首选药物应是扑热息痛，它的副作用小，疗效好。但人们也发现，通过中毒机制损伤肝脏，它也具有代表性。服用扑热息痛后90%的药物在肝脏与葡萄糖醛结伍后排出体外，其余10%经药酶细胞色素P450催化后生成代谢产物乙酰对苯醌，此物质对肝组织具有较强毒性，但生成后经谷胱甘肽转移酶作用，迅速和谷胱甘肽结合而失去毒性。扑热息痛每日用量不超过2克是安全的，但是如服用过多，可使体内谷胱甘肽耗竭，有毒产物不能被解毒，便与肝细胞蛋白结合而引起肝细胞坏死，正常人一次服用10克即可引起肝损伤，甚至肝功能衰竭。但在特殊情况下，即使服用6克左右也可引起同样后果。这种特殊情况包括饮酒（一次性大量饮酒或经常饮酒），因为这些人体内谷胱甘肽严重不足，不能有效地发挥解毒作用，即可导致肝组织坏死。另外，在服用安眠药物的同时如果饮酒，也可导致致死性的中枢神经抑制。据有关资料表明，一代喜剧大师卓别林，就是死于酒后服用安眠药。

中药+西药

中药和西药应该说大多数是可以一起服用的，有些制剂本身就含有中药和西药两种成分，如大黄与苏打配伍，制成复方制剂大黄苏打片，对健胃、增进食欲、帮助消化等有协同作用；大黄与碳酸配伍，制成大黄镁散，既用于小儿腹泻、消化不良，又可治肠炎、痢疾。但不过，并不是所有的中药都能和西药同用的。如含有机酸成分的山楂丸、五味子糖浆等不宜与磺胺类同服，它们可在肾小管中析出结晶，会引起结晶尿、血尿、尿闭等。

不管怎么说，作为药店药师对药物相互作用知识应当有充分的了解，尤其是能引起严重不良反应的相互作用。在对两种或多种药物相互作用知识不甚了解时，不要向患者推荐联合用药，以免引起不良后果或招使药疗纠纷。