刘静静* 周 晶 刘 迪

（鸡西矿业集团总医院神经内三科，黑龙江 鸡西 158100）

超敏C反应蛋白表达水平与颅内血管狭窄的相关性分析

刘静静* 周 晶 刘 迪

（鸡西矿业集团总医院神经内三科，黑龙江 鸡西 158100）

目的观察颅内血管不同狭窄程度患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）表达并进行相关性分析。方法选择符合脑血管狭窄标准病例作为观察组，根据颅内血管狭窄标准又分为重度：男17例，女8例；中度：男15例，女10例；轻度：男20例，女14例；同时选择同期脑血管影像学检查无狭窄患者为对照组，男20例，女12例；观察其血清hs-CRP表达并进行相关性分析。结果观察组血清hs-CRP表达明显高于对照组（P＜0.05），中度狭窄者hs-CRP表达明显高于轻度狭窄者（P＜0.05），重度狭窄者hs-CRP表达明显高于中度狭窄者（P＜0.05）。结论hs-CRP表达水平和颅内血管狭窄程度呈正相关（P＜0.05）。

高敏C反应蛋白；颅内血管狭窄；相关性

缺血性脑血管疾病（cerebral infarction，CI）是威胁人类健康的主要疾病之一，约占脑血管疾病的75%，尤其合并颅内主要血管狭窄患者病情凶险、病死率高，极大危害了人类的健康和生活质量[1-3]。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）为缺血性脑卒中的病理基础，其危险因素有高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、老年、吸烟、饮酒、家族遗传倾向等，上述危险因素最终导致颅内血管狭窄，一项多中心前瞻性研究[4]显示：颅内动脉单个狭窄度≥50%的患者中有27.4%出现特征性血流动力学改变，这些血流动力学异常的患者中，有60.7%出现了责任血管供血区的反复短暂性脑缺血发作或完全性梗死。

动脉粥样硬化是血管病中常见最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始，脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，激发的以低水平慢性炎性反应为主的病理过程，炎症在动脉粥样硬化的起始、形成、发展过程中扮演了重要的角色，多项研究表明[1-5]，非特异急性炎性反应蛋白——CRP作为炎性反应重要标志物，与动脉粥样硬化关系密切，超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）采用了超敏感检测技术，可提高检测的灵敏度和准确性。因此，我们设想通过对不同程度颅内血管狭窄患者hs-CRP表达水平检测及分析二者之间相关性，验证hs-CRP表达水平作为动脉粥样硬化性疾病的独立预报因子，成为一个新的动脉血管狭窄程度判断指标，从而更好的揭示卒中的病理生理过程，为缺血性脑卒中的预防及治疗提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选择本院住院治疗脑梗死患者，为排除头MRA假阳性率高所选患者均为头CTA影像学检查，符合脑血管狭窄诊断标准（图1）作为观察组，男52例，女32例，根据颅内血管狭窄程度标准又分为重度：男17例，女8例；中度：男15例，女10例；轻度：男20例，女14例；同时选择同期到本院住院治疗（脑血管影像学检查无狭窄）脑梗死患者作为对照组，男20例，女12例。

[影像学标准：参照Samuels标准[6]：（无信号丢失或血管腔缩小）为正常组，血管管腔缩窄50%-99%或局限性血流信号丢失作为颅内动脉狭窄组，根据血管狭窄程度分为轻度狭窄组（＜50%）、中度狭窄组（50%～69%）、重度狭窄或闭塞组（70%～100%）[7]，记录脑动脉狭窄的部位，包括双侧颈总动脉（CCA）、颈内动脉（ICA）、大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、基底动脉（BA）、大脑后动脉（PCA）、左右椎动脉（VA）]

为排除干预hs-CRP表达因素，入组病例近期无感染史、肝肾功能不全、糖尿病、痛风、自身免疫性疾病、肿瘤、血液病、外伤等。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）表达水平：观察组患者于入院后第2天清晨空腹（＞12 h）静脉取血2 mL，对照组在体检时以同样方式清晨空腹静脉抽血，用全自动生化分析仪分析，采用免疫透射比浊法检测hs-CRP表达水平。

1.3 统计学处理：采用SPSS18.0软件对数据进行统计学分析处理，计量资料采用（x-±s）表示，组间比较采用t检验，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

1.4 技术路线图：见图2。

图1-1 正常颅内血管CTA成像

图1-2 颅内血管狭窄（箭头指示处）CTA成像

表1 不同组别hs-CRP表达水平

表1 不同组别hs-CRP表达水平

注：与对照组比较，*P＜0.05；经Spearman相关性分析，hs-CRP表达水平和颅内血管狭窄程度呈正相关（P＜0.05）

无狭窄组轻度狭窄组中度狭窄组重度狭窄组hs-CRP表达水平(mmol/L)0.023±0.231.28±0.53*2.68±1.24*5.82±2.96*

2 结 果

观察组血清hs-CRP表达水平明显高于对照组（P＜0.05），中度狭窄者hs-CRP表达水平明显高于轻度狭窄者（P＜0.05），重度狭窄者hs-CRP表达水平明显高于中度狭窄者（P＜0.05）。见表1。

图2

3 讨 论

目前，随着科学进步，对脑卒中及具有脑卒中危险因素人群进行颅内血管评估需求日益增多，常规影像学如头CT及MRI对血管情况评估意义轻微，颅内血管影像成像作为常规检查给患者及社会带来了沉重的经济负担，因此，如何找到能够广泛推广且经济的检测因子为业内同行热衷。国内外多个学者认为动脉粥样硬化是一个慢性炎性反应过程，但对于低水平慢性炎性反应过程，常规CRP不易检出，目前多采用超敏C反应蛋白（hs-CRP），最低可测限为0.1 mg/L，能检测出血清中CRP微小变化，且血清中hs-CRP含量不易受性别、年龄、昼夜生物节律、进食等外源因素的影响，含量稳定，因此，本试验排除可能hs-CRP表达水平准确性（如感染史、肝肾功能不全、糖尿病、痛风、自身免疫性疾病、肿瘤、血液病、外伤等）的患者，对不同程度颅内血管狭窄的患者进行观察hs-CRP表达水平，发现存在颅内血管狭窄患者血hs-CRP水平相比于非颅内血管狭窄人群明显升高（P＜0.05），血管狭窄程度愈高hs-CRP水平表达水平愈高，二者呈正相关（P＜0.05），进一步印证了炎性反应及氧化应激参与了动脉粥样硬化血管狭窄形成的病理过程，且与狭窄的严重程度明显相关。

近年来，炎症氧化应激反应和心脑血管疾病发生发展关系的研究已经成为重点和热点，hs-CRP作为目前研究最为广泛的一种炎性标志物，受到越来越多国内外同行的关注。国内外众多研究均报道在健康人群基础上hs-CRP表达水平升高对未来心脑血管事件具有极其重要的预测价值，血清CRP表达水平和脑血管疾病的发生、发展以及预后有直接联系，本课题进一步验证了血清hs-CRP水平作为颅内血管狭窄程度的新生物监测因子有一定的临床意义，在临床上具有广阔的应用前景，对进一步揭示动脉粥样硬化病理生理过程有较大的科研意义，为缺血性脑梗死诊疗拓展了新的思路。

本实验为住院患者临床实验室数据和影像学的数据分析报告，不足之处在于未能进行hs-CRP水平动态变化分析如3 d、2周、1个月、3个月、6个月的数据分析；另外颅脑CTA毕竟为有创注药检查，在临床大量颅脑血管检查中占少部分，还须进一步排除其他干预因素参与，更客观准确反映hs-CRP表达水平，且本试验入组样本量较少，尚需进行大样本多中心临床试验研究。

[1] Ramamoorthy RD,Nallasamy V,Reddy R,et al.A review of C-reactive protein:a diagnostic indicator in periodontal medicine[J].J Pharm Bioallied Sci,2012,4(Suppl 2):S422-S426.

[2] Tsai NW,Lee LH,Huang CR,et al.The association of statin therapy and high-sensitivity C-reactive protein level for predicting clinical outcome in acute non-cardioembolic ischemic stroke[J].Clin Chim Acta,2012,413(23/24):1861-1865.

[3] 钟淼,蒋宜,史若飞.老年高血压病患者颈动脉粥样硬化与血清高敏C反应蛋白、脂蛋白(a)及尿酸关系 [J].重庆医学,2010,39 (14):1891-1893.

[4] Van Der Meer IM,De Maat MP,Hak AE,et al.C-reactive protein predicts progression of arherosclerosis measured at various sites in the arerial tree; the Rotterdam Study[J].Stroke,2002,33(12):2750-2755.

[5] Hashimoto H,Kitagawa K,Hougaku H,et al.Relationship between Creacive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects[J].Stroke,2004,35(5):1625-1630.

[6] Samuels OB,Joseph GJ,Lynn MJ,et al.A standardized method formeasuring intracranial arterial stenosis[J].AJNR Am J Neuroradiol, 2000,21(4):643-646.

[7] MoriT,KazitaK,Chokyu K,et al.Short-term arteriographic and clinical outcome after cerebralangioplasty and stenting for ntracranialver tebrobasilarand carotid athrosclerotic occlusive disease[J].AJNR Am J Neuroradiol,2000,21(2):249-254.

R743

：B

：1671-8194（2017）21-0133-02

*通讯作者：E-mail:ljjdoctor@126.com