丁晓维

沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效研究

丁晓维

目的 探讨沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效。方法 80例2型糖尿病患者,随机分为对照组及试验组, 各40例。对照组采取阿卡波糖联合二甲双胍治疗, 试验组采取沙格列汀联合二甲双胍治疗。比较两组患者治疗后的空腹血糖 (FBG)、餐后 2 h 血糖 (2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、体质量指数(BMI)。结果 治疗后, 试验组HbA1c(6.36±1.11)%、BMI(20.53±3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L均优于对照组(8.26±1.13)%、(23.06±3.78)kg/m2、(7.74±1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 采取沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病, 可以明显降低患者餐前、餐后血糖和HbA1c值, 值得在临床推广。

沙格列汀；二甲双胍；2型糖尿病

随着我国人民生活水平的不断提高, 2型糖尿病的发病率在我国呈逐年上升趋势, 由于糖尿病为终身性疾病, 很容易合并多种并发症, 严重危害患者的健康［1］。二甲双胍一直是国际上公认的治疗2型糖尿病的首选药物, 因为二甲双胍对于2型糖尿病普遍存在的胰岛素抵抗有着较好的改善作用。研究显示, 其对胰岛β细胞受损作用有限［2］。沙格列汀是新研发的一种降糖药物, 不仅可以控制血糖而且可以减少低血糖的发生。为了研究两种药物合用的临床效果, 作者从2016年起对本院的2型糖尿病患者采取沙格列汀联合二甲双胍治疗, 取得了较为好的临床效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2017年1月在东港市中医院就诊的80例2型糖尿病患者, 随机分为试验组和对照组,各40例。对照组中男20例, 女20例, 年龄35～65岁, 平均年龄(40.0±8.4)岁, 病程5～10年, 平均病程(8.0±1.1)年；试验组中男21例, 女19例, 年龄35～66岁, 平均年龄(41.0± 8.3)岁, 病程4～10年, 平均病程(8.0±1.3)年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合2型糖尿病的诊断标准［3］；②年龄35～66岁；③患者自愿参加, 签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①患者正在服用影响药物研究结果的药物如：糖皮质激素、利尿药；②患者具有肝、肾功能不全；③妊娠期妇女；④不愿意参加研究的患者。

1.4 方法

1.4.1 试验组 使用盐酸二甲双胍缓释片(河南天方药业股份有限公司), 500 mg/ 次, 3 次 /d；沙格列汀片(中美上海施贵宝制药有限公司), 5 mg/ 次, 3 次 /d, 疗程1个月。

1.4.2 对照组 盐酸二甲双胍缓释片给药方式和给药剂量同试验组, 口服阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司), 100 mg/次, 3次/d, 疗程1个月。

1.5 观察指标 叮嘱患者禁食 8 h, 于清晨抽取外周静脉血,分析患者FBG和HbA1c；餐后2 h测量血精, 并记录患者身高、体重, 计算BMI, BMI=体重(kg)/身高(m)2。比较两组患者糖代谢和BMI：记录治疗后的FBG、2 h PBG、HbA1c水平及BMI。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后, 试验组HbA1c(6.36±1.11)%、BMI(20.53± 3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L均优于对照组(8.26±1.13)%、(23.06±9.78)kg/m2、(7.74± 1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者观察指标比较()

表1 两组患者观察指标比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

组别例数HbA1c(%)B M I(k g/m2)F B G(m m o l/L)2 h P B G(m m o l/L)试验组406.36±1.11a20.53±3.55a6.32±1.20a9.77±1.88a对照组408.26±1.1323.06±3.787.74±1.5611.50±2.43 t 7.5863.0864.5633.561 P <0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

二甲双胍降糖作用显著, 一直是降糖的首选用药, 其作用机制目前已经研究明确, 主要通过肝细胞膜 G 蛋白急性对胰岛素的恢复使对腺苷酸环化酶活性受到抑制, 从而使组织对胰岛素的敏感性增强, 可以有效的避免胰岛素β 细胞功能被继续损害, 是葡萄糖在肠道的吸收减弱［4,5］。二甲双胍可以增加组织对葡萄糖的吸收, 如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等, 增加糖的去处。二甲双胍可以抑制糖原的异生,降低机体肝糖原的输出。二甲双胍可以抑制胆固醇的生物合成和储存, 使糖尿病患者三酰甘油、总胆固醇水平降低［6］。

2型糖尿病是慢性进展性疾病, 且为终身性疾病, 如果血糖控制不理想, 会随着病情的发展血糖逐渐升高, 因此控制血糖的治疗方案也会逐渐增强, 从单一用药变成联合用药。糖尿病患者起初以生活干预为主, 当达不到较好的临床疗效时就给予口服降糖药物治疗。二甲双胍是国际上公认的一线降糖药物, 其优点众多, 不仅降糖作用巨大, 而且可以降低低血糖的发生率, 改善肥胖患者体重等。大量临床实践表明,患者具有一定病程后, 单纯口服二甲双胍降糖效果并不明显,需要联合其他药物一起降糖治疗［7,8］。可以选择胰岛素促分泌剂、α- 糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等联合应用, 达到降糖的效果。沙格列汀是DPP-4 抑制剂的一种, 具有高选择性, 通过竞争性拮抗DPP-4, 从而达到增加葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)和内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平。GIP处胰岛素分泌作用强于GLP-1, 可以增加胰岛素β细胞的数量, 减少其凋亡, 从而使患者血糖降低。二甲双胍的作用是提高外周组织对葡糖糖的摄取与利用, 可以使胰岛素的敏感性增加, 改善患者的胰岛素抵抗作用从而发挥降糖作用。两药合用, 二甲双胍可以抑制DPP-4酶活性, 增加内源性GLP-1 水平。

从本试验可以看出, 治疗后, 试验组HbA1c(6.36± 1.11)%、BMI(20.53±3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、 2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L水平均优于对照组［(8.26±1.13)%、(23.06±3.78)kg/m2、(7.74±1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L］,差异均有统计学意义(P＜0.05)。这些观察指标说明, 沙格列汀与二甲双胍联用能发挥协同作用, 同时可以改善胰岛素β细胞功能, 作用效果强于对照组阿卡波糖与二甲双胍联用。BMI下降说明试验组的用药方式可以有效的控制血糖。有研究显示, 将沙格列汀与二甲双胍联用可以明显降低超重患者的体重, 在控制患者血糖的同时, 控制患者的体重［9,10］。

综上所述, 二甲双胍联合沙格列汀可以有效减低糖尿病患者的空腹、餐后血糖及HbA1c值, 减低患者体重, 减少对心脑血管的副作用, 并且不良反应较少, 本研究的不足之处在于沙格列汀为新药, 其临床试验时间较短, 对于远期疗效尚不明确, 还需要进一步观察, 安全性以及耐药性仍需要大量的试验加以证实。

［1］ 张明涛, 张红.沙格列汀与二甲双胍治疗初诊伴超重的 2 型糖尿病患者疗效对比研究.新疆医科大学学报, 2014, 37(4):473-475.

［2］ 乔彦, 赵景宏, 谢席胜, 等.沙格列汀和吡格列酮对初诊 2 型糖尿病胰岛素抵抗的影响.西部医学, 2016, 28(2):212-214.

［3］ 邓明英.沙格列汀联合二甲双胍对 2 型糖尿病患者的疗效与安全性评价.糖尿病新世界, 2017, 12(5):106-107.

［4］ 王雯, 陈一丁, 钱铁镛, 等.沙格列汀联合二甲双胍对老年 2型糖尿病患者血糖、血压及糖化血红蛋白的影响.中国老年学杂志, 2016, 36(2):332-333.

［5］ 王颖峥, 路敏, 周颖,等.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病有效性和安全性的meta分析.药物不良反应杂志, 2012, 14(5):277-281.

［6］ 吕春凤, 于珮, 周赛君,等.沙格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效及安全性.中国糖尿病杂志, 2013, 5(12): 759-762.

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［10］ 何莉颖, 方明.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及安全性评价.现代实用医学, 2014, 26(3):299-300.

Study on efficacy of saxagliptin combined with metformin for type 2 diabetes mellitus

DING Xiao-wei.Department of Endocrinology, Donggang City Traditional Chinese Medicine Hospital, Donggang 118300, China

Objective To investigate the efficacy of saxagliptin combined with metformin for type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 80 type 2 diabetes mellitus patients were randomly divided into control group and experimental group, with 40 cases in each group.The control group was treated with acarbose and metformin, and the experimental group was treated with saxagliptin and metformin.Comparison were made on fasting blood glucose (FBG), 2 h postprandial blood glucose (2 h PBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c) level and body mass index (BMI) between the two groups after treatment.Results After treatment, the experimental group had better HbA1c as (6.36±1.11)%, BMI as (20.53±3.55) kg/m2, FBG as (6.32±1.20) mmol/L and 2 h PBG as (9.77±1.88) mmol/L than (8.26±1.13)%, (23.06±3.78) kg/m2, (7.74±1.56) mmol/L and (11.50±2.43) mmol/L in the control group , and their difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of saxagliptin and metformin can obviously reduce the blood glucose and HbA1c value of patients before and after meal, and it is worthy of clinical popularization.

Saxagliptin; Metformin; Type 2 diabetes mellitus

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.048

2017-06-05］

118300 东港市中医院内分泌科