林俊宇

[摘要] 目的 研究客家人群中肥胖性高血压患者的血尿酸水平与RAS系统、胰岛素抵抗的相关性。 方法 以本院2015年1月～2016年6月间收治的120例客家高血压患者作为研究对象，根据体质量（BMI）指数将患者划分为肥胖组与普通组；对比两組患者的RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指标以及血尿酸水平；根据血尿酸表达水平将肥胖组患者分为高表达组、中表达组与低表达组，对比两组患者的RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指标；分析血尿酸表达水平与RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指数的相关性。 结果 肥胖组患者的血压、BMI及腰臀比均高于普通组（P<0.05）。肥胖组血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通组（P<0.01）。肥胖组中高表达组、中表达组与低表达组三组间PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可见差异（P<0.05）。血尿酸水平与PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可见正相关性，0

[关键词] 客家人；肥胖性高血压；RAS系统；胰岛素抵抗；血尿酸

[中图分类号] R544.1；R589.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）12-136-04

Correlation of Serum Uric Acid Level and RAS System and Insulin Resistance of Patients with Obesity Hypertension in Hakka People

LIN Junyu

Department of Cardiovascular Internal Medicine，the Third Peoples Hospital of Huizhou，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To study the correlation of serum uric acid level and RAS system and insulin resistance of patients with obesity hypertension in Hakka people. Methods 120 patients with hypertension in Hakka who were admitted to our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as research objects. According to body mass index （BMI），patients were divided into the obesity group and the normal group.RAS system component index，insulin resistance index and serum urine acid level of patients in two groups were compared.According to expression level serum urine acid，obese patients were divided into the high expression group，moderate expression group and low expression group.RAS system component index and insulin resistance index of patients in two groups were compared.Correlation of expression level of serum uric acid，RAS system component index and insulin resistance index was analyzed. Results Blood pressure，BMI and waist-hip ratio of patients in the obesity group were all higher than those of the normal group （P<0.05）.Serum uric acid level，PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR of the obesity group were all higher than those of the normal group（P<0.01）.Serum uric acid level，PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR of high expression group，moderate expression group and low expression group in the obesity group all had differences （P<0.05）.Serum uric acid level was positively related to PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR，0

[Key words] Hakka people；Obesity hypertension；RAS system；Insulin resistance；Serum uric acid

汉族是我国最大的民族，客家民系是漢族的一个分支，是汉族人向南方及海外流动的一个主要民

系，随着我国全民收入水平的大幅提高，在全国范围内肥胖的发生率均显著提高，客家人群的肥胖发生率也呈现出逐渐上升的趋势，客家人的饮食以“肥、咸、熟”为主要特色，分析这一习惯与肥胖性高血压的形成具有一定相关性。肥胖与高血压、高血脂以及高血糖等多项疾病或症状均具有密切关系[1-3]。肥胖是高血压疾病形成及进展的一项危险因素。肥胖性高血压的致病机制较为复杂，目前临床上未能完全明确。在肥胖性高血压患者中高尿酸血症、心血管系统疾病的发生率显著高于非肥胖性高血压患者。临床上公认为肥胖性高血压患者的血尿酸水平过高可能与肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统的激活、胰岛素抵抗、交感神经的张力升高、血管内皮功能与脂代谢功能紊乱等机制具有一定关系。因此本次研究的病例选取在我国范围内具有良好的代表性，同时也具有客家单一民系的理想独特性。本研究旨在了解客家人肥胖性高血压的致病机理以及病情进展过程，通过对客家人群肥胖性高血压患者的血尿酸水平及其与RAS系统、胰岛素抵抗间的相关性研究，分析今后的治疗方向，并将这一研究成果向全人类肥胖高血压患者中推广，以期为肥胖性高血压的临床治疗提供靶向性治疗方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2015年1月～2016年6月间收治的120例客家高血压患者作为研究对象。全部入组患者均为客家人，均在完全知晓本次研究内部的基础上自愿入组，并签属了知情同意书与配合研究保证书。高血压诊断依据《中国高血压防治指南》2014年修订版[4]。连续三次检测收缩压SBP≥140mm Hg，舒张压≥90mm Hg即可诊断为高血压。

1.2 排除标准

本次研究均针对原发性高血压合并肥胖患者，排除继发性高血压患者；各类先天性心脏疾病患者；心、肺、肝、肾先天功能异常者以及重症疾病患者；感染期、外伤或手术恢复期患者；因激素类药物应用或其他特殊原因导致的肥胖患者；入组前1年内有心脑血管意外病史以及介入治疗史患者；自身免疫系统疾病患者，血肌酐>180μmol/L；恶性肿瘤患者。

1.3 观察与分组方法

根据入选患者的BMI指数将患者划分为肥胖组与普通组；全部患者均于清晨称取干体重，以体重公斤数/身高2公式计算BMI（kg/m2）值，同时测量患者腰围与臀围，计算腰臀比。依据世界卫生组织（WHO）与中国糖尿病学会（CDS）制定的BMI≥25作为肥胖诊断与分组标准[5]。胰岛素抵抗（HOMA-IR），两组患者均检测空腹血糖（FPG）与空腹胰岛素（FINS）水平，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。RAS系统观察指标为肾素（PRA）、血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。全部患者均于检测日取清晨空腹外周静脉血样5mL，无菌条件下静置30min后，使用离心机以2500r/min离心10min，分离血清与血浆，以全自动生化分析仪检测血尿酸、空腹胰岛素、血糖以及RAS系统指标。根据肥胖组患者的血尿酸水平将肥胖组分高表达组、中表达组与低表达组三个亚组。分别对比肥胖组与普通组的血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR各项观察指标检测结果的差异性；对比肥胖组三个亚组间PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR各项观察指标检测结果的差异性；分析血尿酸水平与PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR之间的相关性。

1.4 统计学方法

全部检测、测量、计算数据均录入至SPSS22.0软件当中，肥胖组患者依据血尿酸水平分组采取百分位数3分割点方法计算分组界值；两组计量数据对比采取两独立样本均数t检验，三组计量数据对比采取单因素ANOVA检验，进一步两两对比采取LSD（L）分析；计数数据采取交叉表χ2检验；相关性采取Pearson法分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肥胖组与普通组基线资料比较

肥胖组与普通组患者的性别构成及年龄结构差异无统计学意义（P>0.05）；肥胖组患者的血压、BMI及腰臀比均高于普通组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 肥胖组与普通组各项指标比较

肥胖组血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 肥胖组三亚组观察指标比较

根据肥胖组血尿酸水平，经计算将血尿酸水平<372.96μmol/L的24例患者纳入低表达组，将血尿酸水平为372.96～434.87μmol/L的25例患者纳入中表达组，将血尿酸水平>434.87μmol/L的23例患者纳入高表达组；三组PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可见差异（P<0.05）；经进一步两两分析，PRA低表达组与高表达组可见差异（P<0.05），AGT与HOMA-IR低表达组与高表达组、中表达组与高表达组差异均有统计学意义（P<0.05），AngⅡ三组间差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 相关性分析

血尿酸水平与PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可见正相关性，0

3 讨论

高血压是一种十分常见的高发疾病，对机体具有较大危害，治疗难度大，给患者的生活与工作均造成较大的不利影响。在高血压患者中多数患者合并某种程度的肥胖症状，我国肥胖性高血压患者约占高血压总数的65%左右[6-8]。肥胖症状与高血压具有十分密切的相关性，因此欧美国家将肥胖列为高血压治疗的一项重要靶点。

肥胖性高血压患者的血尿酸水平多数出现过高表达，主要是由于血尿酸水平与RAS系统、胰岛素抵抗均具有密切相关性。临床一致认为肥胖诱发血压升高的机理，与RAS系统的激活以及胰岛素抵抗有关。RAS系统为血压与水、盐、脂代谢的一项主要激素，其主要组分有PRA、AGT以及AngⅡ等一系列的激素及其相应酶。在脂肪组织当中可见有RAS系统的多种组分出现过高表达[9-11]。脂肪量的上升能够导致血液当中的PRA表达水平明显提升。肥胖不仅能够增加高血压病情控制的难度并可提高心血管意外的风险，肥胖还能够诱发胰岛素抵抗的发生，而胰岛素抵抗的发生可直接导致肾脏中的钠潴留从而诱发血压显著升高[12-14]。血尿酸的水平与血浆AGT的表达具有明确的相关性，AGT是肥胖性高血压的一项独立危险因子。血尿酸的表达水平与胰岛素抵抗具有正相关性。在肥胖性高血压患者当中多数患者血尿酸水平明显偏高[15]。分析这一现象发生的机制主要与以下几点因素相关，其一，黄嘌呤氧化酶的表达升高是肥胖性高血压患者合并高尿酸血症的一项主要诱因，黄嘌呤氧化酶在尿酸的代谢过程当中发挥着关键性作用。其二，与胰岛素抵抗密切相关，机体内的胰岛素表达水平长期过高，使过量胰岛素于肾小管近端发生作用，从而干扰了尿酸盐的正常转运，降低了肾脏中尿酸的排泄量，终致血尿酸的水平升高。其三，脂代谢紊乱，肥胖患者的瘦素表达上升，从而诱导患者的内皮细胞发生氧化应激反应，致使肾小管对于尿酸盐发生重复吸收，致使血尿酸的表达上升。这一分析与张喻平等研究中的相关分析相符[16]。肥胖性高血压的患者多合并有胰岛素抵抗甚至是高胰岛血症。血尿酸与胰岛素抵抗之间的关系较为明确，血尿酸的表达能够间接性的反映出胰岛素抵抗的程度，这一现象的产生的机理应与血尿酸的升高能够降低内皮细胞的一氧化氮活性有关。

本次研究中我们对按是否合并肥胖症将客家高血压患者分为肥胖组与普通组，通过对比可知，肥胖组患者的血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通组患者，提示肥胖是升高血尿酸表达，激活RAS系统以及诱发胰岛素抵抗的一项重要诱因。继而，我们将肥胖组患者按血尿酸水平分为高、中、低表达三个亚组，通过对比证明，三组RAS组分指标与HOMA-IR均有统计学意义，高表达组明显高于低表达组与中表达组，提示血尿酸水平的升高是诱发RAS激活与HOMA-IR升高的重要因素。通过相关性分析证实，血尿酸水平与RAS组分指标及HOMA-IR的表达水平均具有正相关性。说明随着血尿酸水平的升高，RAS组分指标及HOMA-IR均可见明显升高。而肥胖性高血压患者通常可出现血尿酸升高、HOMA-IR升高以及RAS系统激活，说明这三项因素之间相互作用，互为促进作用，具有明确的连带关系。这一点也能够说明，调节血尿酸的治疗，对于胰岛素抵抗、RAS系统激活均具有一定疗效；而治疗胰岛素抵抗对于其他两项症状也具有积极的治疗作用。

综上所述，客家人群中肥胖性高血压患者的血尿酸水平、RAS系统组分以及胰岛素抵抗指数均明显高于非肥胖性高血压患者，在肥胖性高血压患者中高尿酸表达亚组患者的上述各项观察指标明显高于中表达与低表达亚组，血尿酸与RAS系统及胰岛素抵抗间具有确切的正相关性。本文所揭示的血尿酸水平与RAS系统、胰岛素抵抗间的相关性，说明通过减脂治疗能够有效的减轻体重，从而降低血尿酸水平，缓解RAS系统的过度激活在，同时应用血管紧张素相关抑制剂、以及胰岛素抵抗治疗能够有效的降低体重、缓解肥胖性高血压的主要症状，能够对客家肥胖性高血压患者的相关疾病起到治疗效果并可产生相辅相成提高疗效的作用。

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（收稿日期：2017-05-09）