方子妍郭彩凤吴逢春秦家明宁玉萍周列民

·论 著·

普朗尼克P85修饰的苯妥英钠纳米粒对颞叶内侧癫痫大鼠模型的脑靶向作用

方子妍*郭彩凤*吴逢春*秦家明△宁玉萍*周列民△

目的观察普朗尼克P85修饰的聚氰基丙烯酸正丁酯构建的苯妥英钠纳米粒能否避开颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中P糖蛋白（P-glycoprotein，Pgp）的外排作用将苯妥英钠靶向输送到脑组织中。方法锂-匹罗卡品诱导大鼠形成慢性颞叶内侧癫痫模型。免疫组化检测脑组织中Pgp的表达水平。界面聚合法制备苯妥英钠纳米粒，与普通苯妥英钠比较，观察两组不同给药的模型鼠（苯妥英钠纳米粒组6只，普通苯妥英钠组7只）在给药后30、60、120、180、240、300 min时其脑组织中苯妥英钠的药物分布情况。采用立体定向活体微透析技术采集脑微透析液，高效液相色谱法检测待测标本中苯妥英钠的药物浓度。结果两组不同给药的模型鼠的脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值差异有统计学意义[即苯妥英钠纳米粒组（0.37±0.10，n=6）明显高于普通苯妥英钠组（0.19±0.06，n=7），P<0.05]。与正常大鼠相比，模型鼠海马CA1、CA3及DG区Pgp表达上调。结论普朗尼克P85修饰的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒可显著地提高抗癫痫药物苯妥英钠靶向进入Pgp高表达的颞叶内侧癫痫模型鼠脑中的浓度。

纳米粒 颞叶癫痫 P糖蛋白 苯妥英钠 靶向

癫痫是中枢神经系统的第二大常见病。尽管近年来癫痫在治疗方法上已取得了长足的进步，但合理、规则地服用抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）仍是治疗癫痫的主要手段。虽经正规的AEDs治疗，仍有约30%的癫痫患者其发作无法控制，即耐药性癫痫[1-3]。而临床上耐药性癫痫以颞叶内侧癫痫 （mesial temporal lobe epilepsy，MTLE）为多见。虽耐药性癫痫的病理生理机制存在多种假说，但一个非常重要的特性就是该类癫痫对多种AEDs产生耐药，尽管这些AEDs具有不同的作用机制[4]。……