刘 会

（济南市食品药品检验检测中心，山东 济南 250102）

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中成药知柏地黄丸质量评价性分析

刘 会

（济南市食品药品检验检测中心，山东 济南 250102）

目的探讨中成药知柏地黄丸的质量状况。方法 依据《中国药典》（2010年版一部），对本次抽查的38批次知柏地黄丸进行实验室检验，对检验数据记性评价性分析及研究。结果 所抽查的38批次知柏地黄丸中，有1批为不合格产品，总合格率达到97%。结论 现行的《中国药典》能有效控制中成药知柏地黄丸的质量，但仍然存在有待完善的地方，应结合实际情况，及时进行改进。

中成药；知柏地黄丸；质量评价

针对于知柏地黄丸来讲，其配方出自《医宗金鉴》这本清代官修医书中，其为一种临床中常见的滋阴降火的中成药，是由补阴经典代表方剂六味地黄丸加知母黄柏而成，具体组方为：知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻。方中大部分药味有滋阴、补肾作用，其功效能滋阴降火，其的阴降火功效对比六味地黄丸，其药效得到了进一步的提升。在临床中所表现的潮热盗汗、耳鸣遗精、口干咽痛、小便短赤等症状，在中医的诊断中，大多数都是由于阴虚火旺所致，以上症状都可以用知柏地黄丸来进行治疗，在临床中，其还可以用作治疗高血压、神经衰弱、糖尿病、更年期综合征、甲状腺功能亢进等疾病的治疗，其治疗效果与疗效都是经过中医辩证后得出的，治疗的疗效也取得了良好的效果。在本研究中，将不同企业生产的38批知柏地黄丸在本研究中心进行检验，通过结合依照《中国药典》（2010年版一部）对其进行质量评价性分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 知柏地黄丸抽检概况

依据《中国药典》（2010年版一部），对大蜜丸（9 g/丸）、小蜜丸（9 g/45粒、9 g/袋）、水蜜丸（20 g/100粒、36 g/200丸、1 g/10丸）三种剂型，六种规格的38批知柏地黄丸进行抽查检验，其主要分为塑料球壳、PTP铝箔-药用PVC硬片、铝塑、塑瓶、复合膜着五大类包装。常温条件下以10℃～30℃最为适合其药物的贮存，药物应保持密封状态，避免阳光长时间直射，处于衣阴凉处。

1.1.2 市场情况

知柏地黄丸生产企业在全国范围内共有199家，其分布于18个省份之中，共计195个批准文号，在本研究中，所抽查到的药剂中，涉及到了12个生产厂家，六个省份，15个批准文号，其中，抽检到的该药剂占所有批准文号7.7%，占所有生产企业的占6.0%。3、检品情况。在本研究中，有38批药剂样品被采样抽查。所抽检的38批药剂样品共分为3大类（33批为大蜜丸，3批为水蜜丸，2批为小蜜丸）6个规格。其包装材料共有五大类，其占比分析为29%的塑料球壳、3%的PTP铝箔-药用PVC硬片、55%的铝塑、8%的塑瓶、5%的复合膜。38批样品来源分析，其中有6批来自于临沂市、有4批来自于聊城市、济南、青岛市各占有2批，莱芜市和淄博市各占有3批。在本研究中，所抽检的样品批次分布如下，其中有24个市级批次，13个县级批次、1个乡级批次，（所占比例分别为63%、34%、3%）。在本研究中，所抽取的12个药品生产企业所售药品量，在全省范围内所占比例分析，其中，销售量最多的是北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，其占全省中销售量的31.58%，排在第二位的是内蒙古包头中药有限责任公司约占占全省中销售量的18.42%；排在第三位的是山西省亚宝药业大同制药有限公司，约占占全省中销售量的15.81%；排在第四位的是北京御生堂集团石家庄制药有限公司、河北省药都制药集团股份有限公司、内蒙古赤峰丹龙药业有限公司以及赤峰天奇制药有限责任公司，均约占全省中销售量的5.26%；排在第五位的是湖北省瑞华制药有限公司、山西华康药业股份有限公司、颈复康药业集团有限公司、太极集团重庆桐君阁药厂有限公司、天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂，其们各占全省中销售量的2.63%。

1.2 检验项目情况

1.2.1 性状

依据《中国药典》（2010年版一部）和各家标准的要求进行抽检，其各批次样品性状均基本符合要求。

1.2.2 鉴别反应

依照《中国药典》分别采取了显微特征鉴别研究对所抽38批样品中的所含药材进行了研究论证，通过采用薄层板色谱鉴别分析对丹皮酚、黄柏及盐酸小檗碱进行了分析。

1.2.3 限度检查

检验分析了38批样品的普通质控指标。例如：重量差异限度、水分等指标。

1.2.4 含量测定

对38批次该药剂中所含的山茱萸中马钱苷、牡丹皮中丹皮酚等主要药剂进行了含量测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 检验标准

在本研究中，38批次所有样品药剂都是依照《中国药典》（2010年版一部）的要求进行的检验，检验标准依据差异，差异无统计学意义（P＞0.05），由此可以说明，检验结果之间具有可比性。

2.2 市场药品质量分析

在本次的研究中，我们得出，有37批次的检验样品是合格的，合格率为97%，在经验的过程中，多批样品均具明显显微鉴别特征，当不影响药效的治疗效果，质量是达标的，由此可以说明，在我国药品市场中，药品质量还是有很大保障的。通过对38批次的所有样品药剂进行3项薄层板色谱鉴分析，其结果显示，药剂中所含的主要成分丹皮酚、黄柏及盐酸小檗碱各斑点或荧光斑点颜色均清晰可辨，其相互之间分离状况均保持在良好状态下；在对所有样品进行重量差异检查时，其结果显示，样品药剂的重量数值控制在标准差偏差2.0%范围内的就占所有样品的85%，其他样品也在规定的限度范围内；对所有样品药剂的水分进行检查测定，其检验结果显示，所检验的所有批次的样品数值都在7.5%～13.6%，均没有超出标准规定的不得超出15.0%这一标准；所有批次的样品药剂中，山茱萸指标成分马钱苷，均在4.1 mg/g以上，其中，山茱萸含量在4.0～5.0 mg/g指标之间的样品占75%，所有批次的样品药剂中，牡丹皮指标成分丹皮酚在6.l mg/g以上，其中，牡丹皮含量在7.0～11.Omg/g指标之间的样品占75%。标准规定，水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸所含山茱萸以马钱苷（C17H20O10）总量计，分别不可少于（0.53 mg/g、0.40 mg/g、3.6 mg/丸）。牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）总量计，分别不得少于（0.80 g/g、0.55 g/g、5.0 g/g）。

3 讨 论

在本研究中，主要是对北京市的同仁堂科技发展股份有限公司制药厂、内蒙古包头中药有限责任公司、山西省亚宝药业大同制药有限公司以及内蒙古的赤峰天奇制药有限责任公司、赤峰丹龙药业有限公司这5个生产企业的产品展开了分析与研究，主要是对38批次抽检的样品药剂中的水分检查、溶散时限检查和含量测定（山茱萸、牡丹皮）进行了分析与验证，以此来检验不同批次的知柏地黄丸的质量状况，依照检验结果显示，在生产厂家相同的情况下，不同批次的产品，还是存在着较大的差异性的。其中，样品药剂中，牡丹皮内丹皮酚含量差异化比较大，主要是由于生产所用牡丹皮药材质量等级存在差异、储存条件不同、生产工艺的不同等因素，从而导致了他们之间的差异化产生。

本研究的结果显示，通过在全省范围内各个销售经营单位与各级医疗单位对同一厂家生产的同批知柏地黄丸药品进行药品的抽查，其样品质量之间只是存在较小的差异化，造成差异的因素可能与药品的存储条件不同相关。

通过对知柏地黄丸3个层次的有效期限（3年、4年、5年）进行对比分析，通过研究分析药品剩余有效期的不同药品含量，其结果显示，他们之间的差异化很小，并且，通过对同一厂家生产的该药品在有效期内的不同时间点进行分析测定，其结果显示，各个质量指数无差别，由此可以说明，在一定范围内知柏地黄丸具有相当稳定的化学物理性质。

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ISSN.2095-8242.2017.045.8890.02

本文编辑：赵小龙