薛今俊

浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

临床研究

加味小青龙汤对小儿寒哮患者血清MMP-2、TIMP-1、白介素族的影响

薛今俊

浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

目的：探讨加味小青龙汤对小儿寒哮的治疗效果及对血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、白介素族的影响。方法：选择我院2014年11月～2016年11月收治的104例寒哮患儿，按治疗方式分组，每组52例，对照组采用常规治疗，观察组基于对照组加用加味小青龙汤治疗，比较两组临床疗效，临床表现缓解时间，治疗前后临床症状积分，MMP-2、TIMP-1、白细胞介素-4、10、13（IL-4、IL-10、1L-13），肺功能，和不良反应发生情况。结果：观察组总有效率、临床表现缓解时间优于对照组（P＜0.05）。治疗前，比较两组临床症状积分、MMP-2、TIMP-1、IL-4、1L-10、1L-13、肺功能无差异（P＞0.05）；治疗后，两组临床症状积分、MMP-2、TIMP-1、IL-4、1L-10、1L-13均降低，观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组肺功能优于对照组（P＜0.05）。观察组不良反应率低于对照组（P＜0.05）。结论：加味小青龙汤对小儿寒哮的治疗效果肯定，能降低血清MMP-2、TIMP-1、白介素族浓度，改善肺功能。

小儿寒哮 加味小青龙汤 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制剂-1 白介素族

哮喘是小儿常见呼吸道疾病，严重影响儿童的身心健康[1]。多数研究发现气道重塑是小儿哮喘进展和转归的主要因素，基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂-1（TIMP-1）是气道纤维化的典型标志物，能够参与气道重塑，同时白介素族可加重气道炎症反应，从而影响疾病转归。本研究旨在探讨加味小青龙汤对小儿寒哮的治疗效果及对血清MMP-2、TIMP-1、白介素族的影响。

1 临床资料

选择我院2014年11月～2016年11月收治的104例哮喘患儿，符合《中医病证诊断疗效标准》[2]中寒哮的诊断依据：①发作时喉中哮鸣有声，呼吸困难，甚则张口抬肩，不能平卧，或口唇指甲紫绀；②呈反复发作性。常因气候突变、饮食不当、情志失调、劳累等因素诱发。发作前多有鼻痒、喷嚏、咳嗽、胸闷等先兆；③有过敏史或家族史；④两肺可闻及哮鸣音，或伴有湿罗音；⑤血嗜酸性粒细胞可增高或痰液涂片可见嗜酸细胞；⑥胸部X线检查一般无特殊改变，久病可见肺气肿征；⑦喉中哮鸣有声，胸膈满闷，咳痰稀白，面色晦滞。或有恶寒、发热、身痛。舌质淡、苔白滑，脉浮紧。按治疗方式分组，对照组男28例，女24例；年龄3～10岁，平均6.08±1.06岁。观察组男23例，女29例；年龄3～9岁，平均6.32±1.18岁。比较两组性别等一般资料无差异（P＞0.05），有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组：口服孟鲁司特钠咀嚼片（商品名：顺尔宁，4mg/片，默沙东公司），每日1片，睡前服用。布地奈德混悬液(阿斯利康有限公司，2mL/支)1ml/次+复方异丙托溴铵混悬液(勃林格殷格翰制药公司，2．5ml/支) 1.25ml/次，每天2次高压泵雾化吸入。7天为l疗程，共2个疗程。

2.2 观察组：基于对照组加用加味小青龙汤治疗，方剂组成：麻黄6g，细辛、干姜各3g，白芍、炙甘草、半夏、五味子、地龙、陈皮、葶苈子、辛夷各9g，桂枝5g。年龄小者剂量酌减，水煎服，3～6岁每日60ml，7～10岁每日100ml，分早、晚2次服用，7天为l疗程，共2个疗程。

3 治疗结果

3.1 疗效标准：根据《中医病证诊断疗效标准》[2]拟定。治愈：哮喘控制，哮鸣音消失。好转：哮喘缓解，或发作次数减少。未愈：症状无变化。

3.2 血清指标检测：于治疗前及治疗结束时抽取患者2mL晨起空腹静脉血，予以血清分离机常规分离血清并保存待检。MMP-2、TIMP-1予以酶联免疫吸附法进行。白细胞介素-4、10、13（IL-4、10、13）予以电化学发光法进行。

3.3 肺功能检测：使用肺功能检测患者治疗前及治疗结束时第1秒用力呼气量（FEV1）及最大呼气量（PEF）。

3.4 统计学分析：数据统计采用SPSS18.0进行，计量资料用±s表示，组间比较用t检验，计数资料用[(例)%]表示，比较用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。3.5两组临床疗效比较：观察组总有效率高于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组治疗前后血清MMP-2、TIMP-1比较（±s）

表2 两组治疗前后血清MMP-2、TIMP-1比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组观察组MMP-2（pg/L）治疗前379.45±47.09 377.09±46.23治疗后201.58±25.11*140.23±17.52*#TIMP-1（μg/L）治疗前11.69±1.45 11.54±1.48治疗后8.71±1.09*5.20±0.65*#

3.6 两组治疗前后血清MMP-2、TIMP-1比较：治疗前，比较两组血清MMP-2、TIMP-1无差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清MMP-2、TIMP-1均较治疗前下降，观察组下降更明显，差异显著（P＜0.05）。见表2。

3.7 两组治疗前后白介素族比较：治疗前，比较两组白介素族无差异（P＞0.05）；治疗后，两组白介素族均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异明显（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后白介素族比较（±s)

表3 两组治疗前后白介素族比较（±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别例数治疗后1.43±0.17*0.76±0.09*#52 52对照组观察组IL-4（μg/L）治疗前2.36±0.29 2.38±0.31IL-10（ng/L）治疗前33.06±4.23 33.78±4.56治疗后27.41±3.46*22.17±2.78*#IL-13（ng/L）治疗前28.07±3.56 28.94±3.89治疗后16.20±2.05*8.43±1.07*#

3.8 两组治疗前后肺功能比较：治疗前，比较两组肺功能无差异（P＞0.05）；治疗后，两组肺功能均较治疗前改善，观察组优于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表4 两组治疗前后肺功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组观察组PEF（L/min）治疗前77.34±9.65 78.42±10.36治疗后82.76±10.33*88.56±11.79*#FEV1（L）治疗前81.24±10.15 81.08±10.78治疗后89.27±11.23*98.04±12.34*#

4 体会

小儿哮喘为祖国医学喘证、哮证范畴[3]，痰积、气虚及血瘀是其主要病机，病位在肺，痰由气升，致气道阻塞，使气机失调，引呼吸不畅，气喘并生痰鸣，再阻扰肺络，使肺气郁阻，胸部积闷；痰瘀与肾虚互结，致哮喘反复、迁延难愈。寒哮的病机多由外感风寒触动体内伏痰而发生，临床治疗应温肺化饮，降逆平喘。小青龙汤出自《伤寒论》，主治外寒内饮证。证见恶寒发热，无汗，头身疼痛，咳嗽气喘，痰多清稀，甚则咳喘不能平卧，或干呕，或头面四肢浮肿，舌苔白滑，脉浮。加味小青龙汤中，麻黄、桂枝辛温发散、疏散风寒，合细辛则散寒温肺之力更强，半夏温化寒痰，五味子收敛肺气，白芍养血敛阴，调和营卫，干姜温肺祛寒，蝉衣清热化痰，地龙解痉平喘通络，葶苈子泻肺平喘，陈皮理气化痰，发散风寒，辛夷宣通鼻窍，炙甘草缓和药性。全方共奏祛风散寒、温肺化饮、止咳平喘之功效，故疗效显著。诸药同用能够上下、标本同治。

本研究显示，加味小青龙汤治疗小儿寒哮患者，观察组的有效率显著高于对照组，而且治疗后IL-4、IL-10、IL-13浓度明显降低，说明其能够改善机体的炎症反应，缓解病情，缓解气道炎症，减轻其高反应性，从而促进症状及体征的改善，但其具体机制有待临床的进一步研究。同时本研究也发现，加味小青龙汤治疗后肺功能显著增加，且未见不良反应，可能与其能够宣肺止咳，从而利于气道纤毛的运动，提高膈肌的收缩能力有关，同时其对胃肠道、中枢神经系统等亲和力较低，因此可提高肺功能，降低不良反应。

综上所述，加味小青龙汤对小儿寒哮的治疗效果肯定，能降低血清MMP-2、TIMP-1、白介素族浓度，改善肺功能。

[1]竺青华.哮喘合剂治疗寒哮型小儿哮喘31例[J].浙江中医杂志,2016,51(10)：764.

[2]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社,1994：32-33.

[3]石明霞，潘伟江.按摩孔最穴治疗小儿哮喘63例的即刻平喘效果观察[J].浙江中医杂志,2016,51(5)：49.

2017-03-06