张 鲲 张婵媛 陈 剑 鲁炳怀

(民航总医院检验科， 北京 100123)



老年代谢综合征人群胱抑素C浓度研究

张 鲲 张婵媛 陈 剑 鲁炳怀*

(民航总医院检验科， 北京 100123)

目的 探讨老年代谢综合征(metabolic syndrome， MS)人群胱抑素C(cystatin C，Cys C)浓度及其与MS主要组分及胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment of insulin resistance， HOMA-IR)之间的关系。方法 参加体检的404例老年人(>60岁)及60例无MS组分的非老年人(≤ 60岁)纳入本研究，测定MS主要组分、空腹胰岛素(fasting insulin， FINS)、Cys C、血清肌酐(serum creatinine， SCr)等指标；按MS诊断标准将老年人群分为MS组与非MS组，进一步按MS组分分组，分析不同组间Cys C差异及其与MS组分间的关系。结果 研究人群Cys C性别差异无统计学意义(P>0.05)，MS组Cys C浓度显著高于非MS组(1.10±0.25vs1.02±0.25，P<0.01)，随着研究人群含有MS组分的增多，Cys C显著增高(P<0.05)，其灵敏度优于SCr及估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate， eGFR)；多元逐步回归分析表明体质量指数(body mass index， BMI)、三酰甘油(triglyceride， TG)、HOMA-IR是Cys C独立影响因素。结论 随着研究人群MS组分数增加， Cys C显著上升，可作为老年MS人群早期肾功能损伤及心血管疾病(cardiovascular disease， CVD)危险性评估的指标。

代谢综合征;胱抑素C; 早期肾功能损伤

代谢综合征(metabolic syndrome， MS)是一组包括肥胖、血脂代谢紊乱、糖尿病(diabetes mellitus， DM)/糖耐量受损(injured glucose tolerance， IGT)及高血压等与代谢有关疾病的总和，MS人群心血管疾病(cardiovascular disease， CVD)与慢性肾病(chronic kidney disease， CKD)患病率显著高于正常人群[1-3]。MS的上述组分同时也是CVD的高危因素。此外，CKD是CVD的重要的风险因子之一，如何对MS人群进行筛查，发现早期肾功能损伤，减少CKD发生率，对CVD危险性进行评估，及早的干预治疗成为研究关注的问题。近年来研究[4-5]表明胱抑素C(cystatin C， Cys C)是目前评估肾小球滤过率的最佳实验室指标，同时可用于心脑血管发生率与病死率的风险评估，在老年人群中Cys C与病死率显著相关，可作为该人群CVD患病与死亡的独立性预警指标[6]。本次研究中笔者对参加体检的老年人群Cys C及其与MS组分相关性进行分析，探讨其在老年人群中早期肾功能损伤筛查及CVD危险性评价中的临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2010年7月至2013年6月期间，民航总医院体检中心参加常规体检的404例老年人(>60岁)纳入此次研究，平均年龄(68.2 ± 9.7)(60～88)岁，其中男性228人，女性176人。同时选择无MS组分的非老年健康人群(≤60，35～60岁)60例作为对照组。根据姓名、出生日期、病历号等信息对重复人员进行了剔除，重复人员仅选取最近一次体检的数据为研究数据。身高、体质量、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)等指标在体检时记录或测定。排除标准：目前处于治疗期的急慢性感染、手术、贫血、肝肾功能不良、服用降糖降脂药物、心脑血管疾病等人群。

1.2 标本采集与检测

清晨空腹肘静脉采血，测定空腹血糖(fasting plasma glucose， FPG)、三酰甘油(triglyceride， TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol， HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C)、血肌酐(serum creatinine， SCr)、Cys C等生物化学项目。所有测试均由专业人员在样本采集2 h内在日本Olympus AU640全自动生化分析仪分析，不能及时检测的项目分离血清后于-80 ℃冰箱保存待测。试剂由北京利德曼生化技术有限公司提供。其中Cys C采用免疫比浊法测定，线性范围0.2～8.0 mg/L。空腹胰岛素(fasting insulin， FINS)试剂由罗氏公司(Roche)提供，在罗氏Cobas e601电化学发光全自动免疫分析仪上测定。并按模型计算胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment of insulin resistance， HOMA-IR): HOMA-IR(mmol×mIU·L-2)=[FINS ( μIU/mL) × FPG(mmol/L)]/22.5。估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate， eGFR)按适合国内人群的MDRD方程计算：eGFR(mL·min-1·1.73 m-2)=186×(SCr)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742·女)× 〔1.233·中国人〕[7]。

1.3 MS诊断标准

研究采用 2004年中华医学会糖尿病学分会(Chinese Diabetes Society， CDS)根据国内研究成果提出的适合中国人群的MS诊断标准[3]。CDS标准：具备以下4项组分中的3项或全部者为MS病人: 1) 超重和(或)肥胖：体质量指数(body mass index， BMI)≥25.0 kg/m2;2) 高血糖： FPG≥6.1 mmol/L和(或)2 h餐后血糖(2 h postprandial plasma glucose， 2hPG)≥7.8 mmol/L和(或确诊为糖尿病并治疗者); 3)高血压： SBP/DBP≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或已确诊为高血压; 4)血脂紊乱：空腹TG≥1.7 mmol/L及(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L(女)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 无MS组分的老年人组与非老年人对照组间比较

无MS组分的老年人群(92例)与≤60岁的正常对照组(60例)的肾功能损伤指标的比较，结果显示两组间Cys C、SCr、eGFR差异均存在统计学意义(P<0.01)， 说明老年人群与非老年人群相比，肾小球滤过功能有所下降，Cys C随年龄增高有上升趋势，详见表1。

2.2 老年人群血清Cys C与MS主要组分之间的关系

1)根据性别与CDS标准确定的MS主要组分，分别将老年人群分为不同组，结果表明Cys C在肥胖、高血压、IGT、血脂异常人群中高于对照组，同时MS人群与正常对照组相比，Cys C也呈显著增高(P<0.05)，与Cys C相比，SCr与eGFR则灵敏度较差，同时男性Cys C虽高于女性，但差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

2)参照CDS标准，将受试人群按其包含MS的主要组分数目(n)分为5组：0 组(n=0)，1组 (n=1)，2 组 (n=2)，3 组 (n=3)，4 组 (n=4)，组间两两比较用LSD法，统计结果显示随着MS的组分数的增加，Cys C与HOMA-IR有显著上升的趋势(P<0.05)，eGFR亦有下降趋势，但不及Cys C变化显著，SCr在各组间差异无统计学意义(P>0.05)，详见表3。

表1 无MS组分的老年人对照组与非老年人对照组Cys C比较

MS：metabolic syndrome； Cys C:cystatin C; SCr：serum creatinine; eGFR:estimated glomerular filtration rate.

表2 老年人群血清Cys C浓度与MS主要组分之间关系

△1 mmHg=0.133 kPa;*P<0.05;**P<0.01vsthe other group of the same item; Cys C:cystatin C; MS：metabolic syndrome；BMI：body mass index; FPG:fasting plasma glucose; TG:triglyceride; HDL-C:high density lipoprotein-cholesterol;SCr：serum creatinine; eGFR:estimated glomerular filtration rate.

表3 研究人群血清Cys C浓度随MS主要组分增加的变化趋势

Cys C:cystatin C; MS：metabolic syndrome；HOMA-IR： homeostasis model assessment of insulin resistance；eGFR:estimated glomerular filtration rate; SCr:serum creatinine.

3)多元线性回归(Stepwise法)分析,以Cys C为因变量，导入多元线性逐步回归方程中的所有自变量包括年龄、MS主要组分(FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI)、HOMA-IR，分析上述因素对于Cys C的影响。不包括eGFR以及SCr等肾功能指标。上述纳入回归方程分析指标均为计量资料。结果显示TG、 BMI、HOMA-IR是Cys C的独立影响因素，回归模型F=5.613，P=0.018，线性回归模型确定系数R2=0.302，偏回归系数β及标准化回归系数r，详见表4。

表4 血清Cys C浓度影响因素的多元线性回归分析结果

β: partial regression coefficient;r: standardized regression coefficient；Cys C:cystatin C;TG:triglyceride；BMI：body mass index; FPG:fasting plasma glucose; HOMA-IR：homeostasis model assessment of insulin resistance.

3 讨论

本次研究显示老年人群MS患病率高达22.3%，高于一般成人的患病率14%～16%[3]。MS的组分均为CVD的危险因素，因此该人群CVD发病率与病死率增高，并与肾功能损伤密切相关[8]，在MS人群尽早发现早期肾功能损伤，对降低病死率具有重要意义。Cys C是一种相对分子质量为13 000碱性非糖基化蛋白，由有核细胞产生，无组织特异性，具有稳定的生成速度和循环水平，自由通过肾小球基底膜，肾小管重吸收后代谢，无分泌，被认为是反映肾小球滤过功能损伤的理想指标[4，9]。患有MS的老年人群易出现微量蛋白尿并进展为CKD[10]，此外，研究[11]表明DM或高血压人群并发微白蛋白尿时，早期肾功能受损，Cys C浓度显著升高，而SCr无显著变化，因此，可考虑将Cys C作为MS老年人群(多伴有高血压或IGT/DM)早期肾功能损伤的筛查指标。

此外，Shlipak等[12]在一份随访6年的研究报道中证实Cys C浓度升高与CVD发病率呈显著相关，并认为早期肾功能损伤人群Cys C浓度上升是导致其CVD病死率上升的原因；Luc等[13]在一项以50～59岁男性人群为对象的研究中发现Cys C可独立用于预测冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease， CHD)的发病率。在老年人群(>65岁)中，Cys C浓度上升，肾功能早期损伤的同时，常伴有CVD危险概率升高，因此，Cys C不仅是反映肾小球滤过功能的敏感标志物，又可作为CVD的独立性预警指标[4]。

本研究显示Cys C浓度在肥胖、血脂代谢紊乱、IGT、高血压人群中显著上升，其灵敏度优于SCr及eGFR等传统肾小球滤过功能指标，同时，Cys C与MS的主要成分BMI、TG及FPG呈独立性相关，控制HOMA-IR后其相关性依然存在。目前认为脂代谢异常为心脑血管疾病的重要危险因素。TG多以极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein， VLDL)循环于血中， VLDL如转变为小而致密LDL，可致血管内皮的损伤，引起心脑血管疾病的发病率明显上升。Larsson等[14]发现Cys C与TG浓度呈显著正相关，TG浓度增高与CKD发病率密切相关。脂代谢异常诱发血管内皮损伤，包括肾小血管内皮受损引发早期肾功能损伤，致Cys C浓度升高，因此，Arpegård等[15]建议Cys C除了作为肾小球滤过功能的敏感指标外，也可作为心脑血管硬化的独立性危险指标。BMI作为肥胖的指标，与Cys C浓度的正相关已见于报道[16-17]，笔者在研究中也发现了这一关系的存在，多元线性回归分析显示BMI是血清Cys C浓度的独立性影响因素。肥胖人群丰富的脂肪细胞可分泌大量的炎性因子(肿瘤坏死因子-α等)引起血管内皮的损伤，若损伤发生在肾脏小血管，可致肾小球滤过功能受损，血清Cys C浓度上升[18-19]。笔者在研究中还注意到Cys C浓度与FPG、HOMA-IR浓度呈显著正相关，与以往研究[14]中DM人群Cys C浓度上升的结果相似，Cys C可用于1型与2型DM人群早期肾功能损伤的诊断与预防。曾有研究[20-21]证实慢性肾衰竭与HOMA-IR下降关系密切，老年MS人群HOMA-IR异常，血管内皮受损，可导致该人群Cys C浓度升高。

综上所述，MS的多种组分均可致Cys C浓度上升，因此，Huang 等[17]建议将Cys C浓度作为MS人群的标志物之一，对老年人群的进一步统计结果显示，随MS组分数的增加，Cys C浓度将显著上升，而eGFR及SCr变化的灵敏度略差，Ix 等[22]的研究显示肌酐清除率下降时，SCr无明显变化，而Cys C浓度已有显著升高，可以推测在MS老年人群中Cys C对于早期肾损伤筛查及其随MS主要组分的变化的灵敏度优于SCr与eGFR。Cys C用于筛查MS人群早期肾功能损伤，评估CVD危险性时更为灵敏。Retnakaran等[23]在年轻人群的调查中也发现Cys C浓度与CVD危险因素，如HOMA-IR、腹围、BMI等关系密切，虽然本研究的对象为>60岁的老年人，但研究结论相似。

对无MS组分的老年人群与非老年人对照组的血清Cys C浓度分析中发现老年组Cys C浓度高于非老年组，且老年人群中Cys C浓度与年龄呈显著正相关，说明Cys C随年龄的增长有增高的趋势，在老年人群中常规检测对于筛查早期肾损伤与心脑血管病的意义更大。此外，本研究中男性Cys C虽然高于女性，但差异无统计学意义，Cys C浓度的性别差异报道不一，还有待更大规模的研究。

本次研究对404例老年人群的Cys C浓度与MS主要组分的关系进行了探讨，证实老年MS人群的血清Cys C浓度可敏感反映早期肾功能损伤，并与CVD发病的危险因素，如肥胖、血脂紊乱、胰岛素抵抗等关系密切，可作为该人群未来进展为CKD及CVD的独立性预警指标，有助于临床筛查MS人群早期肾功能损伤或预警心脑血管疾病的发生，进行有效的干预与治疗，降低MS人群的CKD及CVD的发病率与病死率。

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编辑 陈瑞芳

Study on the serum cystatin C in the elderly population with metabolic syndrome

Zhang Kun， Zhang Chanyuan， Chen Jian， Lu Binghuai*

(DepartmentofLaboratoryMedicine，CivilAviationGeneralHospital，Beijing100123，China)

Objective To investigate the change of serum cystatin C level and its relationship with metabolic syndrome (MS) main components and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) in elderly population with MS. Methods A total of 404 Beijing elderly inhabitants (>60 years， age ranged 60-88 years) and 60 control persons (≤60 years, age ranged 35-60 years) without MS components were enrolled into the present study， and the data including MS components， fasting insulin (FINS)， serum creatinine (SCr) and cystatin C were tested and some parameters such as HOMA-IR and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were measured; according to MS criteria defined by Chinese Diabetes Society， the elderly subjects were divided in to MS and non-MS， and the groups with abnormal MS components， respecitively. Results Cystatin C indicated no significant differences between male and female(P>0.05)， and higher in MS than in non-MS(1.10±0.25vs1.02±0.25，P<0.01). Furthermore， with the graded increase of MS components， serum cystatin C showed a progressive rise， with its sensitivity higher than that of SCr and eGFR; In addition， the multiple regression (Stepwise method) showed that the body mass index (BMI)， triglyceride (TG) and HOMA-IR were also the independent influencing factors of serum cystatin C. Conclusion With the deterioration of the metabolic abnormality of the study population， serum cystatin C showed an increasing tendency and it may be taken as a screening marker of early nephropathy and a predicting index of cardiovascular disease (CVD) in MS population.

metabolic syndrome; cystatin C; early nephropathy

北京市科委首都临床特色应用研究(Z141107002514036)。This study was supported by Beijing Municipal Science & Technology Commission of China(Z141107002514036).

时间：2017-07-16 17∶23 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20170716.1723.022.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.04.010]

R589

2017-05-09)

*Corresponding author， E-mail：zs25041@126.com