李 宁，张静岩，任风芝，张雪霞，刘建芬

(1.华北制药集团新药研究开发有限责任公司 微生物药物国家工程研究中心 河北省工业微生物药物代谢工程技术中心，河北 石家庄 050015；2.华北制药华坤河北生物技术有限公司，河北 石家庄 050000)



依诺肝素钠树脂脱色工艺研究

李 宁1，张静岩1，任风芝1，张雪霞1，刘建芬2*

(1.华北制药集团新药研究开发有限责任公司 微生物药物国家工程研究中心 河北省工业微生物药物代谢工程技术中心，河北 石家庄 050015；2.华北制药华坤河北生物技术有限公司，河北 石家庄 050000)

采用脱色树脂，对依诺肝素钠进行了脱色工艺研究，以脱色率和脱色收率为考核指标，考察了树脂型号、脱色液pH值、脱色液浓度、脱色前依诺肝素钠与树脂质量比、脱色液流速对脱色效果的影响。得到最优的脱色工艺：使用DOWEX OPTIPORE SD-2树脂，脱色液pH值为5.5，脱色液浓度为10.0%，脱色前依诺肝素钠与树脂质量比为1∶1.5，脱色液流速为2.0 BV· h-1。在此条件下，脱色率大于98.5%，脱色收率大于98.0%，脱色后依诺肝素钠溶液颜色浅于欧洲药典黄色6号，脱色后溶液颜色、效价均符合欧洲药典，脱色前后依诺肝素钠分子量无显著变化。

依诺肝素钠；树脂；脱色

依诺肝素钠系通过对猪肠粘膜来源的肝素苄酯衍生物解聚而获得，由一系列未被完全定性的复杂寡糖组成。其制备过程主要包括成盐、酯化、解聚[1]，解聚是在碱性加热条件下进行的，肝素苄酯发生水解反应和β-消除反应致肝素糖链断裂，在还原端会发生葡萄糖胺与甘露糖胺的差向异构化，末端葡萄糖胺有6-O-硫酸基化取代的会脱硫酸基，形成1,6-脱水结构[2]。……