万勇峰，朱建宏

（1. 北京市朝阳区妇儿医院儿科，北京 100025；2. 北京市美中宜和妇儿医院儿科，北京 100016）

四种方案治疗新生儿黄疸的疗效及对相关生化指标的影响

万勇峰1，朱建宏2

（1. 北京市朝阳区妇儿医院儿科，北京 100025；2. 北京市美中宜和妇儿医院儿科，北京 100016）

目的：探讨临床四种方案治疗新生儿黄疸的疗效及对相关生化指标的影响。方法：120例新生儿病理性黄疸患儿随机分为A组、B组、C组、D组，各组30例，A组予蓝光照射治疗，B组予蓝光照射联合茵栀黄口服液治疗，C组在B组基础上加用布拉氏酵母菌散口服，D组在B组基础上加用双歧杆菌三联活菌散口服。评定四组治疗疗效，并检测相关相关生化指标水平的差异。结果：C组、D组临床总有效率93.33%、90.00%显著高于A组、B组60.00%、66.67%。四组治疗前各项血清胆红素、心肌酶谱及T淋巴细胞指标水平比较无统计学意义，治疗后各项血清胆红素、心肌酶谱及T淋巴细胞指标水平均显著改善，与治疗前相比有统计学意义；治疗后A组、B组、D组、C组血清总胆红素（TBIL）、直接红素（DBIL）水平依次显著降低，以C组降低最显著，各组相比有统计学意义；C组、D组乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）水平显著低于A组、B组，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于A组、B组。结论：在蓝光照射、茵栀黄口服液等常规治疗基础上加用布拉氏酵母菌散或双歧杆菌三联活菌散治疗新生儿黄疸的临床疗效显著，可有效改善患儿血清胆红素及心肌酶水平，提高免疫。

新生儿黄疸；布拉氏酵母菌散；双歧杆菌三联活菌散；胆红素

新生儿病理性黄疸是临床常见疾病，以新生儿高间接胆红素血症为主，以皮肤、巩膜黄疸为主要表现，有生理性与病理性黄疸之分。新生儿黄疸在我国新生儿中发生率高达50%～80%［1］，多数患儿即可肉眼观察到黄疸，其中生理性黄疸无需特殊治疗，一般给予早期开奶、奶量供给充足及尽早建立肠道正常菌群、减少肠肝循环等干预可促使该病症自行消退。然而病理性黄疸可引发肝、脑、心、肾等重要脏器损害，尤其是早期重度黄疸可导致不可逆的脑损伤甚至留下永久的后遗症，对新生儿的身体健康及生长发育可产生极大影响［2］。因此对新生儿病理性黄疸进行积极监测与干预治疗对患儿预后意义重大。本研究以我院收治的120例新生儿病理性黄疸患儿为对象，探讨多种临床治疗方法的干预疗效及对新生儿相关生化指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年5月～2014年10月期间在我院确诊为病理性黄疸的120例新生儿为研究对象，均进行血常规、B超等化验检查，符合《实用儿科学》［3］第4版新生儿黄疸诊断标准，血清总胆红素（TBIL） ＞256.5umol/L；均主要为母乳喂养，肝脾大小正常；日龄1～30d，胎龄32～40周，体重2～5kg；本研究报请医院伦理委员会批准，并告知患儿家长相关事项，且所有患儿家长均签署知情同意书。经影像学、超声检查排除心、肝、肾等脏器严重器质性病变的患儿，存在胎膜早破、羊水粪染、头颅血肿、红细胞增多症、新生儿溶血病的患儿，伴发新生儿肝炎、胆管阻塞等疾病的患儿以及早产儿、过期产儿。采用随机数字表法将患儿分为A组、B组、C组、D组，各组30例，四组患儿性别、体重、日龄、胎龄、黄疸类型等基线资料比较无统计学意义（P＞0.05），见表1，具有可比性。

表1 四组一般资料比较（n）

1.2 器械及药物宁波戴维医疗器械有限公司，黄疸治疗蓝光箱XHZ，包括上箱体（含上灯箱、控制仪、婴儿床）、下箱体（含下灯箱、储物柜）；茵栀黄口服液，北京双鹤高科天然药物有限责任公司，国药准字Z11020607，规格每支装10ml；布拉氏酵母菌散，法国BIOCODEX，注册证号S20100086，规格0.25g/袋；双歧杆菌，双歧杆菌三联活菌散，上海信谊药厂有限公司，国药准字S10970105，规格1g。

1.3 治疗方法四组患儿均给予基础干预，主要包括加强喂养、奶量供给充足、保暖、补液、纠酸及防止低血糖、纠正便秘等。A组患儿予蓝光照射治疗，第1～3d光疗12h/d，第4～7d，光疗8h/d；酶诱导剂采用苯巴比妥钠片。B组患儿予蓝光照射联合茵栀黄口服液治疗，茵栀黄口服液5ml（半支）/次，2次/d。C组患儿在蓝光照射、茵栀黄口服液基础上加用布拉氏酵母菌散口服，温水冲服，0.125g（半包）/次，2次/d。D组患儿在蓝光照射、茵栀黄口服液基础上加用双歧杆菌三联活菌散口服，温水冲服，0.5g/次，3次/d。四组治疗过程中防止患儿发生窒息、缺氧，5d为1个疗程，治疗3个疗程。

1.4 疗效评定［4］显效：皮肤、巩膜黄染消失或显著好转，患儿可正常生活，血清TBIL水平恢复正常；有效：皮肤、巩膜黄染有所改善，患儿可正常生活，血清TBIL水平下降率 ＞ 50%；无效：皮肤、巩膜黄染及血清TBIL水平无明显改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）/n×100%。

1.5 观察指标血清胆红素、心肌酶谱指标检测，分别于治疗前后收集四组患儿空腹静脉血5ml，注入含肝素钠的抗凝管，并在3000r/min条件下分离血清，采用全自动生化分析仪检测血清心肌酶和胆红素指标，包括TBIL、直接胆红素（DBIL）及乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）浓度；采用流式细胞仪测定T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）变化情况。

1.6 统计学方法选用统计学软件SPSS19.0分析和处理研究数据，计数资料采取率（%）表示，组间对比进行χ2检验；计量资料采取（±s）表示，组间对比进行t值检验，以P＜0.05为有显著性差异和统计学意义。

2 结果

2.1 比较四组临床治疗疗效C组、D组临床总有效率93.33%、90.00%显著高于A组、B组总有效率60.00%、66.67%（P＜0.05），而A组与B组相比，C组与D组相比，临床疗效比较无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 四组临床治疗疗效比较（n%）

2.2 比较四组治疗前后血清胆红素、心肌酶谱变化情况四组治疗前各项血清胆红素、心肌酶谱指标水平比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后各项血清胆红素、心肌酶谱指标水平均显著降低，与治疗前相比有统计学意义（P＜0.05）；治疗后A组、B组、D组、C组TBIL、DBIL水平依次显著降低，以C组降低最显著，各组相比有统计学意义（P＜0.05）；C组、D组LDH、CK、CKMB水平显著低于A组、B组（P＜0.05），而A组与B组相比，C组与D组相比，治疗后LDH、CK、CK-MB水平比较无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 四组治疗前后血清胆红素、心肌酶谱变化情况比较

2.3 比较四组治疗前后T淋巴细胞变化情况四组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后各项T淋巴细胞均显著升高，与治疗前相比有统计学意义（P＜0.05）；C组、D组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于A组、B组（P＜0.05），而A组与B组相比，C组与D组相比，T淋巴细胞变化情况?比较无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 四组治疗前后T淋巴细胞变化情况比较（%）

3 讨论

胆红素具有潜在的神经毒性，严重者可导致新生儿神经功能障碍甚至死亡。新生儿黄疸患儿往往表现为血清胆红素相关指标如TBIL、DBIL水平明显较高，胆红素异常上高可进一步导致患儿心肌酶谱异常，主要原因为患儿体内过多的胆红素沉积于心肌，导致高水平的胆红素通过损伤线粒体、细胞膜等产生脂质过氧化效应，继而损害心肌。在心肌酶谱中，CK一般存在于骨骼肌、心肌及平滑肌等细胞胞质和线粒体中，LDH则产生于肝、脑等器官，CK-MB为具有心肌特异性的酶，心肌酶谱各项水平的升高程度可提示心肌细胞受损程度［5］。此外，新生儿本身免疫功能较差，无论是特异性或非特异性免疫功能都未发育成熟，尤其是新生儿黄疸患儿免疫功能显著低于正常新生儿，其仍然受胆红素影响，一般体现在机体T细胞亚群失衡、体液免疫异常及某些细胞因子异常等［6］。

目前，临床治疗新生儿黄疸主要以促进胆红素排泄并减少其重吸收作为治疗原则，并注重患儿的心肌酶谱保护和免疫保护。蓝光照射退黄治疗虽然已得到了国内临床的肯定，但仅依赖于光疗干预，患儿极易出现发热、腹泻、呕吐、皮疹等不良反应，对新生儿而言，耐受差，且可增加患儿家属的心理压力［7］。而茵栀黄制剂（茵栀黄口服液）中有茵陈、栀子、金银花、黄芩等成分具有清热利湿、燥湿解毒、退黄利胆的功效，是临床治疗新生儿黄疸的常用药物之一，多与蓝光治疗联用。陈利玲［8］等的临床报道证实了茵栀黄口服液可显著促进胆红素水平降低。本研究中，虽然A、B组临床疗效差异不明显，但B组患儿联用茵栀黄口服液后血清TBIL、DBIL水平降低幅度明显较A组大，但其有效率仍未达70%，提示蓝光照射联合茵栀黄口服液治疗临床疗效仍有局限。

布拉酵母菌是是目前惟一上市的耐热耐酸非致病性真菌的微生态制剂，可激活锌结合金属蛋白酶的活性，增加肠道多胺含量，调节肠道微生态，改善肠道菌群平衡，增强免疫。临床报道指出，口服布拉酵母菌的新生儿黄疸患儿肠道内大肠杆菌、肠球菌显著下降，而双歧杆菌和链球菌菌落数显著增加，可显著降低肠道pH值；并且其有利于被水解的结合胆红素还原为胆素原［9］。同时，布拉酵母菌不会被胃肠液、抗菌素等药物破坏，能够在肠内保持活性作用。因而王智惠［10］

等的实验结果显示布拉氏酵母菌散联合蓝光治疗的患儿黄疸消退时间较常规治疗的患儿明显缩短，相同时间胆红素指标降低程度更大。除布拉酵母菌外，双歧杆菌三联活菌散亦可在改善肠道菌群平衡、促进胆红素分解方面取得效果。双歧杆菌三联活菌散由3种有益菌群（双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌）组成，在促进肠道蠕动、改善肠道pH值和保持肠道酸性方面有积极的作用，且其主要通过有效降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性和抑制直接胆红素分解为间接胆红素从而实现消除黄疸的目的［11］。李海虹［12］等的临床实验结果显示，在常规基础治疗基础上采用茵栀黄汤联合双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸的临床有效率达93.18%，且对降低患儿血清胆红素与心肌酶水平，提高转铁蛋白有显著的效果。本研究结果显示C组、D组临床总有效率93.33%、90.00%显著高于A组、B组。提示布拉氏酵母菌散或双歧杆菌三联活菌散可显著提高新生儿黄疸的临床治疗疗效。在生化指标方面，治疗后四组各项血清胆红素、心肌酶谱及T淋巴细胞指标水平均显著改善，但各组差异明显，A组、B组、D组、C组TBIL、DBIL水平依次显著降低，以C组降低最显著，而C组、D组LDH、CK、CK-MB水平显著低于A组、B组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于A组、B组。说明在蓝光、茵栀黄口服液强降酶抗菌能力基础上，配合布拉氏酵母菌散或双歧杆菌三联活菌可进一步促进肠蠕动，增加胆红素的排泄，提高肝酶活性，保护心肌细胞和肝细胞，并增强患儿机体免疫功能。故为取得更满意的临床疗效，建议临床在蓝光照射、茵栀黄口服液等干预基础上加用布拉氏酵母菌散或双歧杆菌三联活菌散治疗新生儿黄疸。本结论仍需大样本量进行论证研究。

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［12］ 李海虹, 王振武, 游弋, 等. 茵栀黄汤联合双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸临床研究［J］.2017, 32(1): 152-145.

Efficacy of four kinds of regimens in treating neonatal jaundice and the effect on related biochem ical indexes

Wan Yong-feng1, Zhu Jian-hong2
(1. Department of Paediatrics Beijing Chaoyang Matermal and Child Hospital, Beijing 100025, China; 2. Department of Paediatrics Beijing Women’s and Children’s Specialized Health,Beijing 100016,China)

Objective To investigate the clinical efficacy of four kinds of regimens in treating neonatal jaundice and the effect on related biochemical indicators. M ethods A total of 120 cases of neonatal pathological jaundice children were random ly divided into groupA, groupB, groupC and groupD, 30 cases in each group. Group A were treated with blue-ray radiation therapy and group B were treated with blue-ray radiation therapycombined with Yinzhihuang oral liquid. Based on the treatment in group B, group C were treated with oral administration of Saccharomyces boulardii sachets and group D were additionally treated with oral administration of Bifidobacterium triple viablepowder. The therapeutic effects in four groups were evaluated, and the levels of related biochemical indexes were detected. Results The total effective rates of treatment were significantly higher in group C and group D than group A and group B (93.33% and 60.00% vs 90.00% and 66.67%). There was no significant difference in levels of serum bilirubin, myocardial enzymes and T lymphocytes among four groups. After treatment, the above levels were significantly improved. After treatment, levels of serum total bilirubin (TBIL) and direct bilirubin (DBIL) in four groups decreased significantly, and the decrease was the most significant in groupC. Levels of lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK) and creatine kinase isoenzyme (CK-MB) were significantly lower in group C and group D than group A and group B, CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were significantly higher than group A and group B. Conclusion On the basis of blue-ray radiation therapy and Yinzhihuang oral liquid, the efficacy of Saccharomyces boulardii sachetsor Bifidobacterium triple viable powder is significant in the treatment of neonatal jaundice, which can effectively improve the levels of serum bilirubin and myocardial enzymes and improve immune.

neonatal jaundice; saccharomyces boulardii sachets; bifidobacterium triple viable powder; bilirubin

R722.1；R722.17

A

1673-016X（2017）04-0133-05

2017-03-28

万勇峰，E-mail：284264901@qq.com