先锋 郭斌 秦寿泽 吴艳芬

·论著·

莱菔硫烷对帕金森病大鼠脑内多巴胺能神经元的保护作用及机制

先锋 郭斌 秦寿泽 吴艳芬

目的 观察莱菔硫烷(sulforaphane，SF)对帕金森(PD)病大鼠模型脑内黑质多巴胺能神经元的保护作用。方法 健康成年雄性Wistar大鼠背部皮下注射鱼藤酮制备PD大鼠模型，药物治疗组同时给予大鼠腹腔注射EGCG。采用分光光度法检测大鼠脑内丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)，免疫细胞化学和免疫印记检测大鼠中脑黑质及纹状体中络氨酸羟化酶(TH)的表达变化。结果 Western blot结果显示试验组大鼠脑内中脑和纹状体中TH蛋白表达都比对照组有明显降低(P<0.05)；莱菔硫烷药物干预后TH蛋白在中脑和纹状体比试验组明显增高(P<0.05),但是较对照组仍有明显减少(P<0.05)。实验组大鼠在给予鱼藤酮背部皮下注射后导致大鼠脑内纹状体中脂质代谢产物MDA含量比对照组明显增加(P<0.01)。莱菔硫烷药物干预组大鼠脑内纹状体中MDA明显减少(P<0.05)，但较对照组仍明显增加(P<0.05)。同时我们发现鱼藤酮背部皮下注射可以导致实验组大鼠脑内纹状体中GSH的含量比对照组明显减少(P<0.01)；莱菔硫烷药物干预后大鼠脑内纹状体中GSH含量较实验组明显增加(P<0.05)，但较对照组仍明显减少(P<0.05)。结论 氧化应激在PD发病中起着非常重要的作用，抗氧化治疗能有效减轻大鼠脑内多巴胺能神经元损伤情况，同时改善PD样症状，为PD的治疗提供了新的靶点。

帕金森病；多巴胺；莱菔硫烷；酪氨酸羟化酶；谷胱甘肽； 丙二醛

帕金森病(Parkinson’s disease)是一种中老年人常见的神经退行性疾病，其病因尚不明确，临床表现为静止性震颤、运动迟缓和肌张力增高等症状[1]。患者病情呈进行性加重，患者为其生活不能自理，完全需要家属照料，给家庭和社会带来了沉重的经济负担。帕金森病的主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性坏死，胞体内嗜酸性包涵体形成，从而导致患者脑内多巴胺能神经递质含量减少，患者表现为以运动障碍为主症的神经系统疾病。近年研究显示，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与帕金森病患者脑内多巴胺能神经元的变性死亡过程[2]。研究发现PD患者脑内黑质中存在复合物Ⅰ活性和还原性谷胱甘肽的含量明显降低，从而导致脑内发生氧化应激反应产生过多的氧自由基，氧自由基进一步损伤脑内黑质多巴胺能神经元，形成恶性循环，导致疾病进一步加重[3]。……