侯庆宁，周海燕

2型糖尿病一级亲属血清肝酶水平与空腹血糖、胰岛素抵抗的相关性分析

侯庆宁，周海燕

目的 研究2型糖尿病一级亲属血清肝酶水平与空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗之间的关系。方法 将142例2型糖尿病一级亲属根据FPG值分为3组：A组为FPG<6.1 mmol/L 79例，B组为FPG 6.1～ mmol/L 32例，C组为FPG≥7.0 mmol/L 31例。所有研究对象均检测血压、FPG、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和空腹胰岛素(FINS)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 A组、B组、C组间的ALT、AST呈升高趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)；B组、C组的FBG、HOMA-IR、GGT均明显高于A组(P<0.05)，其中C组的FBG高于B组(P<0.05)。Spearson相关性分析显示，GGT、ALT及AST均与FBG、HOMA-IR呈正相关性(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示，HOMA-IR与BMI、GGT和TG呈正相关性。结论 2型糖尿病一级亲属血清肝酶水平与IR及糖代谢相关，尤其GGT是IR的危险因素。

2型糖尿病一级亲属；血清肝酶；胰岛素抵抗；谷氨酰转肽酶

血清肝酶谱长期以来被认为是衡量肝胆功能的重要指标，是肝损伤的重要标记物。然而，近年的研究发现,谷氨酰转肽酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)是2型糖尿病(T2DM)发病的预测因素[1-3]，与糖耐量、胰岛素抵抗(IR)密切相关[4-5]。本研究通过观察142例T2DM一级亲属的体检数据，旨在探讨血清肝酶水平与T2DM一级亲属空腹血糖(FPG)、IR之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象：收集2015年1-10月在银川市第一人民医院门诊体检的无糖尿病病史的T2DM的一级亲属(T2DM患者的父母、兄弟姐妹与子女)142例，其中男性71例，女性71例；年龄24～67岁，平均(44.66±8.26)岁。根据FPG值分组：A组为FPG<6.1 mmol/L 79例，B组为FPG 6.1～ mmol/L 32例，C组为FPG≥7.0 mmol/L 31例。各组患者间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。入组排除标准：①慢性肝胆疾病史；②近期服用肝毒性药物者；③大量饮酒者，即每周酒精摄入量男性≥280 g，女性≥140 g；④既往患有恶性肿瘤者。

1.2 一般资料采集：仔细询问病史，详细体格检查，所有的研究对象均测量身高、体重、腰围及臀围，计算体重指数[BMI(kg/m2) = 体重/身高2]、腰臀比[WHR(cm/cm)=腰围/ 臀围]。休息状态下由专人用标准水银柱血压计测量右肱动脉血压2次，分别取收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的平均值。

1.3 血液生化检查：所有研究对象均隔夜禁食10～12 h后,采集外周静脉血6 mL，使用全自动生化分析仪BECKMAN COULTER AU5400检测FPG(葡萄糖氧化酶法)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，使用中佳公司的GC-2016型γ-免疫计数仪检测空腹胰岛素(FINS)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5]。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较：A组、B组、C组患者间年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，3组患者BMI差异无统计学意义(P>0.05)；C组的WHR水平明显高于A组(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者一般资料的比较±s)

2.2 3组患者生化指标和各参数比较：A组、B组、C组间的SBP、DBP、UA、Cr、BUN、ALT、AST差异无统计学意义(P>0.05)；B组、C组的FBG、HOMA-IR、GGT均明显高于A组(P<0.05)，其中C组的FBG高于B组(P<0.05)；C组的LDL-C、TC高于A组(P<0.05)；A组、B组的FINS、TG明显低于C组(P<0.05)；A组、B组的HDL-C高于C组(P<0.05)，见表2。

表2 3组患者生化指标和各参数的比较±s)

注：*与A组相比较，P<0.05；#与B组相比较，P<0.05。

2.3 血清肝酶与其他指标的Spearson相关性分析:GGT与DBP、UA、TG、LDL-C、WHR、BMI、FBG、FINS及HOMA-IR呈正相关性(r=0.272、0.506、0.353、0.171、0.460、0.379、0.325、0.228、0.315，P<0.05)；与SBP、BUN、Cr、TC、HDL-C无相关性(r=0.157、0.099、0.105、0.104、-0.130，P>0.05)。ALT与DBP、UA、LDL-C、WHR、BMI、FBG及HOMA-IR呈正相关性(r=0.186、0.503、0.212、0.371、0.410、0.306、0.233，P<0.05)，与HDL-C呈负相关性(r=-0.221，P<0.05)；与SBP、BUN、Cr、FINS、TG、TC无相关性(r=0.119、0.135、0.070、0.141、0.162、0.049，P>0.05)。AST与DBP、UA、LDL-C、WHR、BMI、FBG及HOMA-IR呈正相关性(r=0.194、0.398、0.181、0.378、0.450、0.224、0.208，P<0.05)；与SBP、BUN、TG、TC、FINS、Cr、HDL-C无相关性(r=0.134、0.049、0.127、0.134、0.118、0.015、-0.034，P>0.05)。

2.4 HOMA-IR的多元线性逐步回归分析:对所有受试者进行多元逐步线性回归分析，以HOMA-IR为因变量，以SBP、DBP、BUN、Cr、UA、TG、HDL-C、LDL-C、WHR、BMI、AST、ALT及GGT为自变量(因HOMA-IR由FBG和FINS计算得出，故二者不作为自变量纳入回归方程)，进行多元线性逐步回归分析，进入回归方程的因素为BMI、GGT和TG，见表3。由此可见，HOMA-IR与BMI、GGT和TG呈正相关性。

3 讨论

T2DM目前已成为严重危害人类健康的慢性疾病之一，但其病因尚未完全阐明,病理生理机制是胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能障碍。本研究对无糖尿病病史的T2DM一级亲属血清肝酶水平与空腹血糖、胰岛素抵抗的相关性进行了研究分析，结果显示随着血糖的升高，A组、B组、C组患者间的ALT、AST呈升高趋势，但差异无统计学意义，与申春梅等[5]的研究结果相一致。HOMA-IR、GGT水平也呈升高趋势，且B组、C组均明显高于A组，而B组、C组间差异无统计学意义，与王丹等[6]的研究结果不完全一致，考虑与入选对象、样本例数等因素有关。血清肝酶与其他指标的Spearson相关分析显示，GGT与DBP、UA、TG、LDL-C、WHR、BMI、FBG、FINS及HOMA-IR呈正相关性，ALT与DBP、UA、LDL-C、WHR、BMI、FBG及HOMA-IR呈正相关性，AST与DBP、UA、LDL-C、WHR、BMI、FBG及HOMA-IR呈正相关性，即三种肝酶与FBG及HOMA-IR均呈正相关性，提示肝酶与糖代谢、IR相关。而又以HOMA-IR为因变量的多元线性逐步回归分析显示，三种肝酶中，只有GGT进入回归方程，提示在排除其他混杂因素后，GGT是IR的独立危险因素。又因IR是T2DM的病理机制之一，故推测GGT与T2DM有着更密切的关系。

GGT是催化γ-谷氨酰基团转移反应的一种酶，属于氧化还原酶类，参与了机体内谷胱甘肽的代谢。长期以来，它被作为肝功能障碍和酒精性肝病的标志物。然而，近期国外的研究发现，正常范围内的血清GGT即可影响T2DM的发生[7]。Schneider等进行的动脉粥样硬化风险研究12年随访结果也观察到，随着血清AST、GGT四分位数的增加，T2DM的累计发病率均显著增加，且在正常范围内，GGT与T2DM患病风险是最相关[8]。国内有研究发现，GGT通过氧化应激作用促进了IR、糖尿病的发生、发展[9]，具体的可能机制有促进低密度脂蛋白的氧化，促进金属蛋白酶的活化，影响细胞的增殖和凋亡，影响脂肪细胞分泌炎症因子等。

[1] Vozarova B,Stefan N,Lindsay RS,et al.High alanine aminotransferase is associated with decreased hepatic insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes[J].Diabetes,2002,51(6):1889-1895.

[2] Kim CH,Park JY,Lee KU,et al.Association of serum gamma-glutamyltransferase and alanine aminotransferase activities with risk of type 2 diabetes mellitus Independent of fatty liver[J].Diabetes Metabolism Research and Reviews,2009,25(1):64-69.

[3] Sato KK,Hayashi T,Nakamura Y,et al.Liver enzymes compared with alcohol consumption in predicting the risk of type 2 diabetes:the Kansai Healthcare Study[J].Diabetes Care,2008,31(6):1230-1236.

[4] 马静静，逄曙光，王聪聪，等.2型糖尿病患者γ-谷氨酰转肽酶与胰岛素抵抗的相关性[J].中国老年学杂志，2012，32(5)：933-934.

[5] 申春梅，王龙武.血清GGT,ALT对2型尿病早期诊断价值的初步探讨[J].检验医学，2010，25(5)：349-351.

[6] 王丹，张丽娜，徐康，等.社区人群血清肝酶水平与糖代谢异常的相关性[J].实用预防医学，2015，22(1)：9-12.

[7] Lee DH,Silventoinen K,Jacobs DR,et al.gamma-Glutamyltransferase,obesity,and the risk of type 2 diabetes:observational cohort study among 20,158 middle-aged men and women[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2004,89(11):5410-5414.

[8] Schneider A,Lazo M,Ndumele CE,et al.Liver enzymes,race,gender and diabetes risk:the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study[J].Diabetic Medicine,2013,30(8):926-933.

[9] 郭拥军，文江平.血清铁蛋白,谷氨酰转肽酶与胰岛素抵抗及2型糖尿病关系[J].中国误诊学杂志，2009，9(30)：7309-7310.

Correlation analysis of serum liver enzymes levels and fasting blood glucose,insulin resistance in the first degree relatives of type 2 diabetes mellitus

HOUQingning,ZHOUHaiyan.

TheFirstPeople′sHospitalofYinchua，Yinchuan750001,China

ZHOUHaiyan,Email:yanxiang1970@sina

Objective To investigate the correlation between serum liver enzymes levels and fasting blood glucose,insulin resistance(IR) in the first degree relatives of type 2 diabetes mellitus.Methods 142 first degree relatives of type 2 diabetes mellitus according to the fasting blood glucose (FBG) values were divided into three groups.FBG of A group was less than 6.1mmol/L(79 cases)；FBG of B group was greater than or equal to 6.1mmol/L and less than 7.0mmol/L (32 cases)；FBG of C group was greater than or equal to 7.0mmol/L(31 cases).Blood pressure,FBG,triglyceride(TG)，total cholesterol(TC)，high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)，low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),alanine transaminase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)，gamma-glutamyltransferase(GGT),uric acid(UA),blood urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr),and fasting insulin(FINS) were detected in all subjects,and insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated.Results The levels of ALT and AST in A,B and C group were an increased tendency gradually,but the difference was not statistically significant (P>0.05).The levels of FBG,HOMA-IR and GGT in B and C group were significantly increased than those in A group(P<0.05),and the level of FBG in C group was significantly increased than that in B group(P<0.05).Spearson correlation analysis showed that GGT,ALT and AST were positively correlated with FBG and HOMA-IR(P<0.05).Multivariate stepwise linear regression analysis showed that insulin resistance index was positively correlated with BMI,GGT and TG.Conclusion Serum liver enzymes levels may be correlated with insulin resistance and glucose metabolism in the first degree relatives of type 2 diabetes mellitus,especially GGT would be an independent risk factor of insulin resistance.

Firstdegreerelativesoftype2diabetesmellitus；Serumliverenzyme；Insulinresistance；Gamma-glutamyltransferase

10.13621/j.1001-5949.2017.06.0503

宁夏银川市科技攻关项目(2013160)

宁夏银川市第一人民医院，宁夏 银川 750001

侯庆宁(1978-)，女，硕士学位，副主任医师，主要从事内分泌研究方向。

周海燕，Email:yanxiang1970@sina.cn

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170512.0829.004.html

R540

A

2016-10-16 [责任编辑]王凯荣