陈穗敏

（广东省广州市萝岗区中医医院广州 510530）

宫颈癌动脉灌注栓塞化疗对P21和Ki-67表达的影响

陈穗敏

（广东省广州市萝岗区中医医院广州 510530）

目的：分析P21和Ki-67基因在宫颈癌动脉灌注栓塞化疗前后的表达，探讨其临床意义。方法：选取2016年1月～2017年1月我院与合作医院单位收治的宫颈癌患者40例为研究对象，采用免疫组化法检测宫颈癌动脉灌注栓塞化疗前后患者血清中P21和Ki-67蛋白的表达情况，探讨两者之间的相关性。结果：P21和Ki-67蛋白在宫颈癌动脉灌注栓塞化疗之后表达水平显著低于化疗前（P＜0.05）；低分化组患者P21和Ki-67阳性表达率均明显高于高分化组（P＜0.05）。结论：P21和Ki-67在宫颈癌治疗预后判断上发挥重要作用，经动脉灌注栓塞化疗后其表达下调，与患者预后存在明显的关联性。

宫颈癌；P21；Ki-67；动脉灌注栓塞化疗

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，其发生、发展及预后与相关基因及蛋白表达存在一定关系[1]。宫颈癌动脉灌注栓塞化疗是目前宫颈癌术后重要的辅助治疗方法。相关基因P21和Ki-67是存在正常组织中，但在恶性肿瘤组织中功能被激活的一类基因。目前国内关于P21和Ki-67基因在宫颈癌方面的研究尚少。本研究分析P21和Ki-67蛋白在宫颈癌动脉灌注栓塞化疗前后的表达情况，探讨其在宫颈癌预后判断中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月～2017年1月我院与合作医院单位收治的宫颈癌患者40例。其中，年龄29～70岁；FIGO分期Ⅰ期8例，Ⅱ期4例，Ⅲ期20例，Ⅵ期8例；低分化癌22例，高分化癌18例。所有患者术前均未行放疗和化疗干预，于术后行动脉灌注栓塞化疗。

1.2 方法

1.2.1 动脉灌注栓塞化疗严格无菌条件下进行一侧股动脉穿刺插管，DSA显影下以Seldinger’s技术置入导管至双侧髂内动脉；造影后选择子宫动脉，缓慢注入2/3量的卡铂（总量按肌酐清除率×5 mg/m l·m in计算），注药时间20m in；将明胶海绵颗粒与1/3量的卡铂混合栓塞子宫动脉；显影示栓塞完全后，导管退至髂内动脉前干，在双侧髂内动脉注入博来霉素30mg。

1.2.2 免疫组化检测抗P21和Ki-67的多克隆抗体及PV9000试剂来自上海基因科技公司；血清DNA提取试剂盒（GTpureTM）购自美国Zymed公司。以Envision免疫组化法检测。评定标准：组织未见染色计0分；中强度但染色细胞比例＜25%，染色程度均呈现轻度染色为主计1分；染色程度深者达25～50%，染色程度以中度染色为主计2分；染色程度深者＞50%计3分。正常组织评分，差值＜0则为无低表达；差值=1则弱低表达；差值＞1则为低表达明显。

1.3 观察指标分析栓塞化疗前后P21和Ki-67基因表达情况及P21和Ki-67基因与病理特征的关系。

1.4 统计学分析采用SPSS 19.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，各指标阳性表达相关性采用Spearman相关性分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 栓塞化疗前后P21和Ki-67基因表达情况栓塞化疗后，P21和Ki-67蛋白低表达百分率明显高于化疗干预前，差异具有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 宫颈癌组织中P21和Ki-67蛋白表达情况比较

2.2 P21和Ki-67基因表达与病理特征的关系低分化组患者P21和Ki-67阳性表达率均明显高于高分化组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 P21和Ki-67基因表达与病理特征的关系

3 讨论

宫颈癌发病率较高，单一手术或者放射性治疗效果并不理想，特别是局部晚期宫颈癌患者，术后转移和复发率高[2～3]。进一步寻找有关宫颈癌复发、转移敏感特异生物标记物与疾病的相关性是提高生存率及有效治疗的关键点，也是宫颈癌早期发现及预防的重点所在，可为临床治疗和预后判断提供参考依据。P21蛋白分子量为21KD，是164个氨基酸组成的的广谱CDK抑制蛋白，可抑制细胞生长，在正常情况下含量很少，可诱导细胞G1期停滞，促进分化[4]。Ki-67能较可靠地反映细胞增殖活性，作为细胞增殖状态标记物，与肿瘤的分化程度密切相关，是增殖细胞核抗原[5]。研究结果显示，P21和Ki-67蛋白在宫颈癌动脉灌注栓塞化疗之后表达水平显著低于化疗前，且分化程度越低，P21和Ki-67阳性表达率越高，可有效参与宫颈癌预后转归的判断。

综上所述，抑制P21和Ki-67可能有利于宫颈癌患者的预后。但是机制有待于深入的研究，我们通过本研究确定了P21和Ki-67与宫颈癌的相关性，为宫颈癌的临床诊断和预后判断提供了理论依据。

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R737.3

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.081

2017-03-17）