王晓英 衣 磊

·论著·

86例老年双相障碍患者时点应用药物的临床分析

王晓英 衣 磊

目的 了解我院住院老年双相障碍患者的时点药物使用情况。方法 我们以2016年10月22日在青岛市精神卫生中心住院的60岁以上老年双相障碍患者为研究对象，并对其用药情况进行调查分析。结果 双相躁狂患者中以丙戊酸钠缓释片和奥氮平最为常用，使用频度分别为95.24%和61.90%；而在双相抑郁患者用以碳酸锂、丙戊酸钠缓释片和喹硫平最为常用，使用频度分别为36.51%，61.90%和60.32%。而在药物副反应方面，最常见的包括口干、恶心呕吐和便秘，发生频度分别为18.6%，17.44%和25.58%。结论 我院老年双相障碍患者药物使用情况总体上比较合理，但部分患者存在用药剂量过大的特点，应引起重视，遵循个体化用药及安全用药的原则。

双相情感障碍 情感稳定剂

我国目前正快速迈向老龄化社会，老年精神患者在精神科中所占的比重日益增加，同时随着对双相情感障碍识别率的提高，老年双相情感障碍患者人数呈逐年增高的趋势。但是，由于老年人生理与结构的改变，对精神药物吸收、分布、分解和排泄都不同于年轻人，故在精神药物的使用上更易出现不良反应，选择用药应慎重，用药剂量应酌情减少[1]。为了解我院老年双相情感障碍药物的使用情况，现对我院在老年科住院的60岁以上的86例老年双相障碍患者时点用药情况进行调查，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 调查对象 选取2015年10月22日在青岛市精神卫生中心老年一科住院的60岁以上的86例老年双相障碍患者为研究对象，其中，男性39例(45.35%)，女性47例(54.65%)；年龄60～82岁，平均年龄68.60±5.62岁，中位年龄72岁；首次入院者18例(20.93%)，多次入院者68例(79.07%)；根据ICD-10诊断标准，诊断躁狂发作21例(24.42%)，抑郁发作63例(73.26%)，混合发作2例(2.32%)。

1.2 调查方法 以病历为线索，调查患者姓名、性别、年龄、诊断及当天使用精神科药物的名称、类别、日剂量，并将数据进行统计学分析。

2.结果

2.1 药物使用种类、频度及用药剂量 经调查发现所有86例患者中，2例混合发作患者均为丙戊酸钠缓释片(德巴金)、碳酸锂及喹硫平(思瑞康)联用；21例躁狂发作患者均为一种情感稳定剂与一种非典型抗精神病药联用，分别为丙戊酸钠缓释片(德巴金)合并奥氮平12例，丙戊酸钠缓释片(德巴金)合并喹硫平7例，丙戊酸钠缓释片(德巴金)合并阿立哌唑1例，碳酸锂合并奥氮平1例。63例双相抑郁患者，单用1种药物7例，其中2例单用丙戊酸钠缓释片(德巴金)，3例单用喹硫平(思瑞康)，1例单用碳酸锂，1例单用拉莫三嗪；合用两种药物23例，其中2例为奥氟合剂，其余均为情感稳定剂配合非经典抗精神病或新型抗抑郁药；联用三种药物33例，包括两种情感稳定剂配合非经典抗精神病药或抗抑郁药物，以及一种情感稳定剂和一种非经典抗精神病药配合抗抑郁药物联用。药物使用剂量均在正常范围内,详见表1/表2。

表1 双相躁狂患者不同药物使用频度及用药剂量

表2 双相抑郁患者不同药物使用频度及用药剂量

2.2 患者时点存在药物副反应的情况 对所有的86例入组患者评定药物副反应量表，并对发生的药物副反应进行统计发现：口干16例，食欲减退6例，恶心呕吐15例，便秘22例，腹泻2例，血压降低1例，体重增加7例，嗜睡2例，活动减退2例，血象异常2例，肝功异常3例。详见表3。

表3 时点药物副反应情况

3.讨论

双相情感障碍是一种慢性、反复发作的重性精神疾病，具有高复发率、高致残率、高死亡率及低诊断率和低治疗率的特点。目前心境稳定剂、抗精神病药及抗抑郁药均为双相情感障碍治疗的基本用药[1]。心境稳定剂被认为是双相障碍治疗的基础，比较公认的心境稳定剂包括锂盐和抗癫痫药如丙戊酸盐、卡马西平、拉莫三嗪等；第二代抗精神病药的陆续出现部分取代了心境稳定剂的地位，尤其在控制躁狂发作方面尤为突出，同时奥氮平和氟西汀合剂以及喹硫平也先后被美国食品和药物管理局批准用于双相抑郁的治疗[2]；抗抑郁药在双相情感障碍患者中的使用目前仍存在着很大的争议，双相抑郁患者的痛苦体验及自杀率均远远超过躁狂发作，但大量文献表明：抗抑郁药的使用虽然可以缓解部分患者的痛苦，但也会增加转躁的风险，甚至诱发快速循环[3]。

本调查研究发现：在2例混合发作患者中用药均为丙戊酸钠缓释片(德巴金)、碳酸锂及喹硫平(思瑞康)联用；双相躁狂患者的用药均为一种情感稳定剂合并一种二代抗精神病药。用药原则均与美国食品和药物管理局(FDA)及我国目前双相障碍躁狂发作的治疗原则相一致。而在双相抑郁患者的用药中我们发现有7例患者单用丙戊酸钠缓释片(德巴金)、喹硫平(思瑞康)、碳酸锂或拉莫三嗪；34例患者为情感稳定剂、二代抗精神病或两种情感稳定剂或两种情感稳定剂联用二代抗精神病药；其余22例患者均合并使用新型抗抑郁药。我们发现心境稳定剂的使用，在双相躁狂患者中丙戊酸盐用药频度要高于碳酸锂，考虑是由于躁狂发作时心境稳定剂的用药剂量相对较大，而碳酸锂的有效剂量与中毒剂量接近，在代谢能力减退的老年人中，更易出现药物不良反应、蓄积中毒等情况；而在双相抑郁发作的患者中，二者的用药频度较为接近， 考虑是由于锂盐疗效确切，且具有神经保护作用，可逆转海马体积的减小，降低自伤、自杀及死亡概率，是当今唯一具有预防心境障碍自杀的特殊药物[3]。在二代抗精神病药使用中，双相躁狂患者中奥氮平用药频度较高，考虑是由于奥氮平镇静作用较强且对心血管系统副作用较小，具有较高的安全性；双相抑郁患者中喹硫平用药频度要明显高于其他二代抗精神病药，这也与美国食品和药物管理局(FDA)及我国目前双相障碍抑郁发作的治疗原则相一致，为双相抑郁发作的一线选择。双相抑郁患者中部分合并使用新型抗抑郁药，多数为5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)包括舍曲林、氟西汀及艾司西酞普兰，仅有2例为合并使用文拉法辛。这也与大量文献报道的SSRIs类抗抑郁药转躁率较低相一致[4]。

在药物副反应方面，我们发现发生率较高，但很少出现严重药物副反应，考虑可能与以下原因有关：①老年患者对药物耐受性减退，故发生药物副反应可能性较高；②双相情感障碍治疗多为联合用药，故可能由于协同作用增加了药物副反应的发生；③用药中考虑患者年龄及躯体情况，合理用药，适量减药，减少了严重药物副反应的发生[5]。但在部分患者仍存在用药剂量偏大的问题，虽然并未超过说明书规定剂量，但相对老年患者，可能仍会存在一定的风险。与此同时，应当及时培训医生对严重药物副反应如锂中毒、丙戊酸盐过量、5-HT综合征、恶性综合征及剥脱性皮炎的识别和处理。

综上所述，我院对老年情感障碍患者的用药总体上比较合理，绝大多数能严格按照双相情感障碍治疗指南进行用药，在抗抑郁药的应用中，也能遵循个体化用药的原则。但在用药剂量上，部分患者存在用药剂量较大，可能增加药物副反应的发生，应引起重视，适量用药。同时鼓励患者加强体育锻炼，配合心理治疗，调整精神因素，改善周围环境等多方面入手，促进患者康复。

1 MUNEER A.Bipolar Disorder:Role of Inflammation and the Development of Disease Biomarkers[J].Psychiatry investig, 2016, 13(1):18-33.

2 SINGH MK，KETTER TA，CHANG KD.Atypical antipsychotics for acute manic and mixed episodes in children and adolescents with bipolar disorder:efficacy and tolerability[J].Drugs,2010,70(4):433-442.

3 KÖHLER S,STÖVER LA,STERZER P.Mixed Episodes in Bipolar Disorders-Changes in DSM-5 and Treatment Recommendations[J].Fortschr Neurol Psychiatr,2015,83(11):606-615.

4 CITROME L.Olanzapine-fluoxetine combination for the treatment of bipolar depression[J].Expert Opin Pharmacother,2011,12(17)：2751-2758.

5 PICHLER EM，HATTWICH G，GRUNZE H,et al.Safety and tolerability of anticonvulsant medication in bipolar disorder[J].Expert opin drug saf,2015,14(11):1703-1724.

Clinical analysis of time-point drug use in 86 elderly patients with bipolar disorder

(WANGXiaoying,YILei.Departmentofgeriatric,Qingdaomentalhealthcenter,Qingdao266034,China.)

Objectives To investigate the time-point drug use among 86 elderly patients with bipolar disorder in our hospital.Methods We choose the patients with bipolar disorder which hospitalization in Qingdao Mental Health Center on October 22，2016 as the subjects,all of them are over 60 years old.Then we investigate and anlysis the medication of the patients.Results In the drug medication of bipolar manic episode,we use Compound Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets and Olanzapine in most cases,the using frequency is 95.24% and 61.90%.In the drug medication of Bipolar depression,we use lithium and Compound Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets and Quetiapine to treat the disease,the using frequency of the drugs are 36.51% and 61.90% and 60.32%.The most common drug adverse reaction we found is as follow:dry mouth,sickness,coprostasis.The occur frequency of the drug adverse reaction are 18.6% and 17.44% and 25.58%.Conclusion Generaly speaking,the medication in elderly patients with bipolar disorder in our hospital is reasonable.But the drug dosage of some patients is over average level.We should pay attontion to this question and follow the principles of individualized medication and safe medication.

bipolar disorder, mood stabilizers

青岛市精神卫生中心 心理测评室 266034

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.03.007

2017-5-6