朱妮蔓 熊亚芳 张诚壹

拔牙窝冲洗后牙槽窝对患者血液炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α浓度的影响情况分析

朱妮蔓 熊亚芳 张诚壹

目的 探讨拔牙后对牙槽窝进行冲洗对牙槽窝液、血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法 选取口腔科行牙拔除术的90例患者，采用抛掷硬币的方法分为搔刮组(对拔牙窝进行搔刮处理)、冲洗组(搔刮+1.0%氧化氢溶液+0.9%氯化钠溶液冲洗)，每组45例，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测并对比牙槽窝液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。结果 搔刮组患者的血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于冲洗组，差异有统计学意义(P<0.05)；搔刮组患者的牙槽沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均高于冲洗组，差异有统计学意义(P<0.05)；拔牙患者血清与牙槽沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈显著的正相关(P<0.05)。结论 牙周慢性炎症拔牙患者拔牙后对牙槽窝进行冲洗有利于减轻炎性反应，降低血清及牙槽沟液中的炎性因子水平。

拔牙；牙槽窝；冲洗；白介素-1β；白介素-6；肿瘤坏死因子-α

牙齿拔除是目前治疗龋齿、慢性牙周疾病的主要方式之一，但拔牙创却容易受到各种因素的干扰，进而影响骨结合时间及效果，增大种植及修复的难度，最终影响患者的恢复效果[1,2]。研究表明，牙槽窝液和血清中炎性因子如白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等会直接或间接参与调节骨代谢过程，进而在牙槽骨的修复重建中也发挥着重要的作用[3,4]，而如何能沟降低牙槽窝炎性因子的浓度对于促进拔牙创新骨的形成以及增强拔牙窝牙槽骨密度具有极为重要的意义。为进一步探讨拔牙后对牙槽窝进行冲洗对牙槽窝液、血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响，本研究分别对拔牙窝进行搔刮处理和搔刮后给予1.0%氧化氢溶液+0.9%氯化钠溶液冲洗处理，并对2组患者牙槽窝液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平进行分析，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年12月在我院口腔科行牙拔除术的90例患者，采用抛掷硬币的方法分为搔刮组和冲洗组，每组45例。搔刮组：男25例,女20例；年龄19～49岁，平均年龄(31.2±11.9)岁；基础病因：牙周病21例，阻生齿13例，龋病11例。冲洗组：男22例,女23例；年龄19～55岁，平均年龄(33.6±13.0)岁；基础病因：牙周病18例，阻生齿15例，龋病12例。2组患者年龄、性别比、拔牙的基础病因差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①拔牙前经过口腔检查、数字化摄影检查诊断为牙周慢性炎症，符合拔牙指征；②年龄18～59岁；③患者愿意接受拔牙术治疗；④本研究获得患者的知情同意及医院医学伦理委员会的批准。

1.2.2 排除标准：①伴有免疫性疾病的患者；②伴有全身感染性疾病的患者；③近1个月有服用抗生素病史、激素应用病史的患者；④合并糖尿病、甲状腺功能性障碍的患者。

1.3 标本采集及检测方法 2组患者均进行常规拔牙术治疗，其中搔刮组患者在拔牙后仅进行搔刮处理，而冲洗组患牙在搔刮处理的基础上给予1.0%氧化氢溶液+0.9%氯化钠溶液冲洗。采用一次性注射器抽取2组患者拔牙处理后牙槽窝血液1.0 ml，以3 000 r/min离心10 min后取上清液；并同时获取2组患者牙龈沟液约0.5 ml，利用酶标仪(德国拜发仪器公司，型号为880)采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清和牙龈沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平，各检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物工程公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组患者血清中细胞因子水平比较 搔刮组患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于冲洗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别IL⁃1βIL⁃6TNF⁃α搔刮组9．35±1．737．95±1．8614．22±2．85冲洗组5．03±1．204．11±1．527．37±1．96t值13．79510．72413．285P值<0．01<0．01<0．01

2.2 2组患者牙槽沟液中细胞因子水平比较 搔刮组患者的牙槽沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于冲洗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 拔牙患者血清与牙槽沟液中细胞因子水平的关系 拔牙患者血清与牙槽沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈显著正相关(P<0.05)。见表3。

3 讨论

表2 2组患者牙槽沟液中细胞因子水平比较 ±s

表3 拔牙患者血清与牙槽沟液中细胞因子水平的关系

口腔种植是一种常用的牙齿修复方式，现已在口腔局部及全口义齿修复领域广泛使用，尤其对牙列缺损后的种植修复效果更好，越来越多的患者逐渐认可并接受这种修复方式[5,6]。研究表明，种植修复必须在拔牙创牙槽嵴稳定后方可进行，但拔牙创会受到各种因素的影响，导致拔牙创骨重建延缓[7,8]。也有研究表明，牙齿拔除后牙槽骨改建过程若受到各种因素的影响将会导致拔牙区牙槽骨的骨密度及骨量的不足，进而影响骨结合时间及效果，加大口腔临床治疗中种植以及修复的难度[9,10]。因此，如何在拔牙窝内牙槽骨重建时期避免拔牙创及其周围牙槽骨的吸收和萎缩对于后期种植修复和恢复生理功能具有着重要的意义。炎症反应是影响患牙拔除后牙槽骨改建过程的重要因素，其主要机制是通过各种炎症因子调节牙槽骨的重建与修复，例如IL-1β、IL-6、TNF-α等[11,12]。TNF-α主要由活化的单核/巨噬细胞产生，能杀伤和抑制肿瘤细胞，促进中性粒细胞吞噬，并能促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，促进细胞增殖和分化，是重要的炎症因子，并可参与某些自身免疫病的病理损伤。研究表明，TNF-α不但能促进中性粒细胞粘附，刺激机体局部炎性反应的发展，还可以介导破骨细胞的增殖、分化及成熟，进而抑制骨的生成，延缓骨修复过程[13,14]。IL-1β主要由巨噬细胞和单核细胞在细菌及内毒素的刺激下产生，具有诱导破骨细胞生成的作用，并能刺激T 细胞的增殖，进一步调节免疫反应[15,16]。IL-1β还能刺激单核巨噬细胞产生其他炎症因子如IL-6 、IL-8 等，进而增加破骨细胞活性[17]。IL-6可由多种细胞合成，包括活化的T细胞和B细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞以及成纤维细胞等，其可有效地促进TNF和IL-1诱导的恶病质，促进糖皮质激素合成，刺激破骨细胞活性和角质细胞生长，并能促进骨髓造血的功能。研究表明，IL-6具有刺激破骨细胞前体生长和分化的作用，进而能促进牙槽骨的吸收[18]。也有研究表明，多种炎性因子共同参与和相互协同作用会影响牙拔除术后牙槽骨的改建过程，最终导致牙槽骨吸收，影响患牙的恢复效果[20,21]。目前临床上针对常规拔牙术后处理方式仅为单纯的搔刮处理，对重度炎症伴有脓肿或瘘道的患牙拔除术后给予搔刮联合药物冲洗，如过氧化氢等；而本研究对我院院口腔中心行牙拔除术的90例患者随机分作了搔刮组和冲洗组，分别给予搔刮处理和搔刮+1.0%氧化氢溶液+0.9%氯化钠溶液冲洗处理，对2组患者牙槽窝液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平进行了分析比较。

3.1 2组患者血清及牙槽沟液中炎性因子水平比较分析 本研究发现，搔刮组患者的血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均高于冲洗组，搔刮组患者牙槽沟液中的IL-1β、IL-6、TNF-α水平也明显高于冲洗组，提示搔刮组患者的牙槽窝仍然有炎性反应，不利于患牙的恢复。研究表明，搔刮处理仅对拔牙后拔牙窝内肉芽组织进行刮除，虽然能减少与炎症相关的细胞因子，但却不彻底，且炎性因子可进一步进入到血液循环，导致血清中各种炎性因子明显升高；而在搔刮的基础上进行1.0%过氧化氢冲洗不但可以有效的彻底清除残存的炎症组织，还能进一步降低炎症因子的浓度，其中过氧化氢属于强氧化剂，具有消毒、防腐、除丑和清洁作用，对于各种细菌以及炎症因子均有很好的抑制作用。另外，1%过氧化氢溶液和0.9%氯化钠溶液冲洗拔牙窝操作较为简便，价格也较为便宜，可在临床上进一步的推广应用。

3.2 拔牙患者血清与牙槽沟液中细胞因子水平的关系分析 本研究发现拔牙患者血清与牙槽沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈显著的正相关关系，提示患者血清和牙槽沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子水平有着密切的关系，牙槽沟液中各炎性因子可能会随着炎性反应的加重而进入到血液循环中，进而促进炎性反应的发展。因此，应当利用药物清洗的方式对拔牙窝进行冲洗处理，进一步降低牙槽沟液和血清中各炎性因子的水平，减轻炎性反应，促进患牙的恢复。

本研究发现，在搔刮处理的基础上利用1.0%氧化氢溶液+0.9%氯化钠溶液对拔牙窝进行冲洗处理可明显降低牙槽沟液以及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子的水平，阻止炎性反应的进一步发展，这与文献的结果[22]基本一致。但本研究限于研究样本的不足，对于1%过氧化氢溶液和0.9%氯化钠溶液冲洗后的不良反应仍需作进一步的深入研究。

综上所述，牙周慢性炎性拔牙患者拔牙后对牙槽窝进行冲洗有利于减轻炎性反应，降低血清及牙槽沟液中的炎性因子水平。

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Effects of rinsing tooth socket after tooth extraction on IL-1 beta,IL-6 and TNF in tooth socket liquid and in serum of patients with chronic periodontitis

ZHUNiman,XIONGYafang,ZHANGChengyi.

DepartmentofStomatology,CentralHospitalofE’zhouCity,Hubei,E’zhou436000,China

Objective To investigate the effects of rinsing tooth socket after tooth extraction on the levels of interleukin-1 beta (IL-1β),interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF) in tooth socket liquid and in serum of patients with chronic periodontitis.Methods Ninety patients who underwent tooth extraction in our hospital from January 2014 to December 2015 were divided two groups by the method of throwing a coin:scoraping group (n=45) and rinsing group (n=45).The patients in scoraping group were treated by scoraping tooth crypt after tooth extraction,however,the patients in rinsing group were treated by scoraping tooth crypt plus rinsing tooth crypt with 1.0% hydrogen peroxide solution+0.9% sodium chloride solution,then the levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in tooth socket liquid and in serum of patients were detected by ELISA.Results The levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in serum of patients in scoraping group were significantly higher than those in rinsing group (P<0.05). Moreover the levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in tooth socket liquid in scoraping group were significantly higher than those in rinsing group (P<0.05). The levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in serum of patients after tooth extraction were positively correlated to those in tooth socket liquid (P<0.05).Conclusion To rinse tooth socket after tooth extraction in patients with chronic periodontitis is beneficial to relieve inflammatory reaction and to reduce the levels of inflammatory factors in serum and in dental alveoli liquids.

tooth extraction; tooth socket; rinsing; interleukin-1; interleukin-6; tumor necrosis factor

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.008

项目来源：湖北省自然科学基金资助项目(编号:2014FFB04510)

436000 湖北省鄂州市中心医院口腔科

熊亚芳，436000 湖北省鄂州市中心医院口腔科；

E-mail:1317099661@qq.com

R 783.5

A

1002-7386(2017)15-2275-03

2016-12-21)