步 雷，胡德银

（山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁 272000）

乙酰氨基阿维菌素保护反应工艺研究

步 雷，胡德银

（山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁 272000）

近年来，我国和国外一些专家学者对乙酰氨基阿维菌素的研究越来越多，也越来越深入。同时，在市场上，乙酰氨基阿维菌素的需求量也在不断的加大，所以，进一步研究乙酰氨基阿维菌素的保护反应，并在合成工艺方面获得新的进步，是一项重要工作。主要针对乙酰氨基阿维菌素的保护反应进行研究，提出了相关的保护反应工艺流程，希望能够为今后乙酰氨基阿维菌素研究及工业化生产带来参考。

乙酰氨基阿维菌素；保护反应；检测方法

1 乙酰氨基阿维菌素

食品安全日益深入人心，肉蛋奶等动物产品的兽药残留已被消费者密切关注，成为社会热点问题。兽药残留不仅事关动物产品安全，还在环境中蓄积、转移、转化造成生态污染，最终损害人体健康，目前各方面对兽药高效低残留空前重视，乙酰氨基阿维菌素产品进入了人们的视野。

乙酰氨基阿维菌素（eprinomectin）是最新一代的兽用驱虫药物，它以阿维菌素为母体合成而得，具有高效、广谱、低残留的特点，可广泛用于畜类的各种体内外寄生虫防治，能够用于畜类的任何生长期，尤其应用于奶牛和肉牛无需休药期，是防治畜类体内外寄生虫的高效环保型首选药物。

2 保护反应

AVMB1 共有 3 个羟基，即 5-OH，7-OH，4″ -OH。7-OH由于空间位阻较大，反应活性弱，不易参加化学反应。因此，在对7-OH 进行酰胺化反应时可不考虑 ；由于5-OH 具有较高的化学活性，较易参加各种化学反应，生成其他副产物，因此，需将不希望发生反应的 5-OH 预先保护，然后再进行 4″ -OH的氧化反应。

本实验在参考文献的基础上，通过大量实验，对溶剂和脱酸剂的类型进行了筛选。

1）选择不同溶剂和脱酸剂组合进行了实验，发现采用氯甲酸烯丙酯作为溶剂，采用四甲基乙二胺作为脱酸剂时，对5-OH 单保护化学选择性较高，几乎不存在双保护现象，收率较高。因此，本实验最终选定采用化学选择性较高的氯甲酸烯丙酯作为溶剂，四甲基乙二胺作为脱酸剂。

2）物料配比的优化 ：从理论上讲，物料配比应遵循反应式的摩尔比，但事实证明在多数情况下完全遵循理论是不行的。因为在反应的进行过程中存在着多种因素影响。如可逆反应，不同物料的活性，其他因素如环境中的 CO2对某一物料也有消耗等。因此，物料配比要综合考虑各种因素，经过多次实验找出最佳配比，以达到提高产品收率的目的。如果配比不当就容易造成反应速率慢、周期长、反应不充分，影响产量或者造成副产品多，影响产品纯度。

因此，选取影响反应产率的反应温度、保护剂用量和脱酸剂用量三个因素进行了考察。因素水平表见表1。

正交试验、方差分析后发现，保护剂的用量及温度是影响反应收率的显著因素，其中保护剂是影响此反应进行的最显著因素，而四甲基乙二胺用量对产率的影响不太明显。通过实验确定的最佳反应条件为：保护剂用量为B2，反应温度A2～A3，四甲基乙二胺用量为C3。

表1 因素水平表

表2 正交试验结果及数据处理

表3 方差分析表

3 乙酰氨基阿维菌素的检测方法

药物检测方法是药物制剂开发、药代动力学研究以及残留检测的基础。EPR 在240～250nm 处具有紫外吸收，可用高效液相色谱—紫外法进行检测，因紫外检测限较高，一般多用于EPR制剂的检测。高效液相色谱–荧光检测法灵敏度高，是目前EPR体内样品和残留检测使用最广的方法，常用的荧光衍生化试剂为三氟乙酸酐和N-甲基咪唑，但常温下衍生化反应率低，研究发现，提高温度、在反应体系中加入冰乙酸可促进衍生化率，且可提高产物稳定性。在EPR样品处理方面，目前常用液相萃取和C18反相柱进行纯化的方法。因高效液相色谱–荧光检测法需要繁琐的衍生化处理，前处理复杂耗时，高选择性、高灵敏度、前处理简单易行的高效液相色谱连用质谱法和高效液相色谱串联质谱法将逐步成为EPR残留分析的主流方法。

4 结束语

综上所述，通过实验对乙酰氨基阿维菌素保护反应的溶剂和脱酸剂进行了筛选，最终选定了最佳组合。此外，针对保护反应的关键性因素进行了研究，研究发现，最佳反应温度，保护剂用量，脱酸剂用量下，使保护反应收率提高了5%～10%，因此，可以带来比较好的经济效益，值得推广。

[1] 张一宾 .试 议世界杀 虫剂的 发展沿 革及趋向 [J].现 代农药，2016，（1）：1-5+24.

Study on the Protective Reaction of Acetamid Avermectin

Bu Lei，Hu De-yin

In recent years，some experts and scholars from China and abroad have studied more and more of acetaminophenidin. At the same time，in the market，the demand for acetamidobarmectin is also increasing，so it is very important to further study the protective reaction of acetamidobarmectin and to make new progress in synthetic process work.In this paper，we mainly study the protective reaction of acetamidobacterium，and put forward the related process of protective reaction technology，hoping to provide reference for the future research and industrial production of acetaminophen.

acetylamidenepinin ；protective reaction ；detection method

TQ460.6

：A

：1003–6490（2017）07–0098–02