林 莉, 陈 杨, 舒素荣

(四川省攀枝花市攀钢总医院密地院区 儿科, 四川 攀枝花, 617063)



阿奇霉素与红霉素治疗小儿肺炎支原体感染合并中枢神经系统受累的效果比较

林 莉, 陈 杨, 舒素荣

(四川省攀枝花市攀钢总医院密地院区 儿科, 四川 攀枝花, 617063)

阿奇霉素; 红霉素; 肺炎; 中枢神经; 脑脊液; 细胞因子

肺炎支原体(MP)感染属于小儿呼吸道疾病的主要病原体之一，其发生率可达10%～30%[1], 并可致肺炎支原体肺炎(MPIP)。研究[2]显示，MP体积和病毒相近，形态结构简单且无细胞壁，基因量较少，其在呼吸道潜伏期可达14～30 d, 并可经呼吸飞沫传播，具有较强感染性。早期MP感染患儿的临床表现不明显，易造成漏诊及误诊，从而继发其他菌群感染[3], 甚至损伤肺外器官或中枢神经。传统红霉素等抗生素长期治疗已造成MP获得较强耐药性。阿奇霉素为第2代大环内酯药物，可用于呼吸道及生殖道感染，对多种病原体诱发儿童呼吸道疾病疗效较佳，但关于其治疗MP感染合并神经中枢系统受累的具体效果，目前仍存在争论[4]。本文比较阿奇霉素和红霉素临床治疗效果差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月—2015年6月在本院接受治疗的肺炎支原体感染合并中枢神经系统损伤的患儿95例。纳入标准: ① 年龄≤12周岁; ② 经X线或听诊确诊为肺炎，脑脊液检查示有中枢神经系统受累; ③ 无其他系统严重疾病者。排除标准: ① 不符合纳入标准者; ② 近期接受过抗生素治疗者; ③ 不愿参与本项研究者。随机分为2组。阿奇霉素组45例，男24例，女21例，年龄5～12岁，平均7.94±2.42岁; 红霉素组50例，男27例，女23例，年龄4～12岁，平均8.01±3.02岁。2组患者在年龄、性别等一般资料方面无显著差异，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法

治疗组患儿口服克拉霉素片(商品名：克拉仙，国药准字: H20033044, 生产企业：上海雅培制药有限公司)7.5 mg/kg, 1次/12 h, 1～2次/d, 疗程14 d; 对照组患儿口服红霉素片(商品名：利君沙，国药准字: H61022359, 生产企业：西安利君制药有限责任公司)7.5～12.5 mg/kg, 4次/d, 疗程14 d。治疗过程中，可视实际情况给予患儿去热、镇定、降压和纠正体内平衡等治疗，若患儿病情恶化，可给予地塞米松(商品名：阿特维斯，国药准字: H44024501, 生产企业：佛山阿特维斯制药有限公司)和丙种球蛋白(国药准字: S19994004, 生产企业：山西康宝生物制品股份有限公司)治疗。

1.3 评价指标

观察2组患者的治疗效果，比较2组患者治疗前后脑脊液炎症细胞因子水平和肺功能。疗效评定标准：显效：各项临床症状、体征均消失，脑脊液检查结果显示已恢复正常水平; 有效：各项症状体征均改善，脑脊液检查结果显示逐步好转; 无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，脑脊液检查未见好转。

2 结 果

阿奇霉素组治疗的有效率显著高于红霉素组(P<0.05)。见表1。治疗前, 2组患者的肺功能指标无显著差异; 治疗后, 2组患者的肺功能指标均较治疗前显著增高，且阿奇霉素组增高更显著(P<0.05)。见表2。2组患者治疗前的IL-6、hs-CRP等炎症细胞因子水平无显著差异; 治疗后, 2组患者的上述指标均较治疗前显著降低，且阿奇霉素组降低更显著(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者治疗效果的比较

与红霉素组比较, *P<0.05。

表2 2组患者治疗前后肺功能指标的比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与红霉素组比较, #P<0.05。

表3 2组患者治疗前后脑脊液炎症细胞因子水平的比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与红霉素组比较, #P<0.05。

3 讨 论

相关研究[5]显示, MP感染不仅可诱发小儿呼吸道及肺脏炎症，还可致其神经系统损害，诱发脑炎、细菌性脑膜炎、感染性脑梗死、格林巴利综合征和脑神经炎等神经系统疾病，易造成患儿死亡或残疾。国外文献[6]报道称, MP感染导致患儿伴发神经系统损害率可达7%, 而国内研究[7]显示，其概率为2.6%～4.8%。本研究中，作者1年内收治此类患儿达到5.75%, 其经X线或听诊确诊为肺炎，脑脊液检查示有中枢神经系统受累，究其原因为: ① MP可经血液直接侵入神经系统; ② MP感染后，患儿免疫系统产生应激反应刺激脑神经; ③ 血管炎性因子表达上升，进而损伤神经; ④ 高凝状态和神经毒素损伤脑神经。

本研究中，作者通过诊断发现，多数MP感染患儿早期症状主要表现为呼吸道异常，因此治疗其呼吸道感染应放在首位，而后再开展神经系统相关循证，从而获得较高临床诊断准确率，极大缓解患儿病情。既往研究[8]显示, MP感染可继发MPIP, 其症状主要表现为长期剧烈、干燥性咳嗽，部分患儿也呈现体温上升及吼喘等，可通过红霉素等对MP感染肺炎进行抗菌治疗。红霉素作为一种传统抗生素，可应用于链球菌感染性扁桃体炎、猩红热、白喉、李斯特菌病及肺炎链球菌下呼吸道感染，但由于该药长时间应用于MP感染[9], 造成MP已产生较强耐药性，且其还具有肝毒性，长期使用可引起胆汁淤积、肝酶升高及室性心律失常、室速、QT间期延长等，给患儿生命带来威胁。作者选择阿奇霉素对部分MP感染患儿进行治疗，其作为第2代大环内酯药物，可用于支气管炎、肺炎等下呼吸道感染和鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。实验结果显示，阿奇霉素组治疗的有效率显著高于红霉素组(P<0.05), 表明阿奇霉素抗MP感染效果更优，体现出新一代大环内酯抗生素优势。本研究中，治疗后2组患者的肺功能指标均治疗前显著增高，且阿奇霉素组增高更显著(P<0.05), 表明阿奇霉素治疗后，MP感染患儿肺功能恢复良好。

有研究[10]显示，急性期MP感染患儿血清内CD4细胞数量显著下降，而CD8细胞数量显著上升，造成CD4/CD8值下降，表明MP感染患儿机体内淋巴T细胞被抑制，而淋巴B细胞受激活、增殖，促使其机体免疫功能紊乱，造成白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-γ(INF- γ)等Th1细胞因子及白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)等Th2细胞因子表达异常[11], 而免疫因子表达改变则可毒杀神经元细胞，诱发MP感染患儿中枢神经系统受累。当人体受到外来细菌侵袭或组织损伤后引起炎症性刺激时，肝细胞快速合成大量超敏C-反应蛋白(hs-CRP), 该蛋白属于机体炎症反应期内的急性相蛋白之一[12], 可于MP感染后1～3 h表达水平迅速上升，并于48 h内达到峰值，且随炎症反应缓解而表达逐渐下降。既往研究者通过测定hs-CRP表达水平，对脑梗死患者脑神经损伤程度进行评估。本研究中，作者分别测定2组患者治疗前后IL-6、hs-CRP等炎症细胞因子水平，结果显示阿奇霉素组降低效果显著高于红霉素组(P<0.05), 表明阿奇霉素可通过缓解MP感染时患儿免疫应激反应，以降低相关炎症细胞因子表达，从而缓解患儿炎症反应，并阻止炎症因子损伤神经系统。本研究中，作者针对两药物可能诱发局部疼痛、胃肠道不良反应、皮疹及肝功能损伤等不良反应，分别采取相应去热、镇定、降压和纠正体内平衡等治疗，有效抑制并发症发生。

[1] 胡晓玲. 肺炎支原体感染与小儿咳嗽变异性哮喘相关性研究[J]. 中国药业, 2015, 24(23): 157-159.

[2] 黄东明, 刘学明, 王月玲. 126例小儿肺炎支原体感染情况及干预措施分析[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(21): 3622-3624.

[3] 夏晓文. 小儿肺炎支原体感染合并中枢神经系统受累临床分析[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2015, 02(07): 90-91.

[4] Xu Y, Liu X Y, Ye H, et al. Rapid detection of Mycoplasma pneumoniae and its macrolide-resistance mutation by Cycleave PCR[J]. Diagnostic microbiology and infectious disease, 2014, 78(4): 333-337.

[5] 李菊红. 磷酸肌酸钠治疗小儿肺炎支原体感染伴心肌损伤的疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2014, 02(10): 1274-1275.

[6] Tan Zibo, Zhou Xiangzhi, Li Xiaojian, et al. Macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae in adults in Zhejiang, China[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2015, 59(2): 1048-1051.

[7] 谭晓丽. 阿奇霉素、红霉素与糖皮质激素联合治疗肺炎支原体感染患儿的临床比较[J]. 航空航天医学杂志, 2015, 26(09): 1125-1126.

[8] 覃州莲, 刘志刚, 黄小霏, 等. 阿奇霉素口服治疗小儿呼吸道肺炎支原体感染的临床研究[J]. 现代生物医学进展, 2014, 14(11): 2156-2158, 2169.

[9] 张健鸿, 兰志建. 大环内酯类药物治疗96例小儿过敏性咳嗽的疗效观察[J]. 华西药学杂志, 2014, 29(03): 357-358.

[10] 崔明姬. 阿奇霉素在小儿肺炎支原体感染的应用效果探讨[J]. 河北医学, 2014, 02(01): 156-158.

[11] Kimura Aiko, Nishikawa Kazuya, Mimura Takeshi, et al. Thrombocytopenia associated with Mycoplasma pneumonia during pregnancy: case presentation and approach for differential diagnosis[J]. The journal of obstetrics and gynaecology research, 2015, 41(8): 1273-1277.

[12] Huband K, Waites D, Crabb L, et al. In vitro antibacterial activity of AZD0914 against human Mycoplasmas and Ureaplasmas[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2015, 59(6): 3627-3629.

2016-12-20

四川省卫生厅科研课题(143445)

R 375

A

1672-2353(2017)11-175-02

10.7619/jcmp.201711061