李晓平

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.082

[摘要] 2型糖尿病（T2DM）发病率高，给患者家庭及社会带来巨大负担。磺脲类药物已经在临床广泛应用，其疗效可靠，安全性高，价格合理，且能够与T2DM患者的生理病理特点相符，因此磺脲类药物在2型糖尿病的治疗中具有一定应用意义，且多项研究表明，单用磺脲类药物或者联合用药在治疗中是可靠且有效的，该次在该文中就磺脲类药物的作用机制及应用方面进行了研究，旨在为临床提供有价值的依据。

[关键词] 2型糖尿病；磺脲类药物；作用机制；应用

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）03（a）-0082-02

经流行病学调查研究显示，2型糖尿病（T2DM）发病率已经达到9.7%以上[1]，因此T2DM的治疗已经成为了当前临床研究的重点。在治疗中选择合适的药物尤为重要，随着近年降糖药物研究的进展，磺脲类药物已经被广泛应用，磺脲类药物价格合理，安全性高，在治疗T2DM中有较高的应用价值，该文从磺脲类药物的作用机制及应用方面进行了探讨，现报道如下。

1 磺脲类药物的作用机制分析

1.1 促胰岛素分泌

磺脲类药物可以通过KATP依赖及非依赖两种途径对胰岛素产生促分泌作用，在KATP依赖途径中，磺脲類促泌剂能够对胰岛β细胞膜的KATP产生作用，并与KATP的磺脲类受体-1亚基相结合，从而关闭了亚基内向整流钾通道进而增加了细胞内K+的含量，细胞膜出现去极化现象，进一步激发了电压门控Ca2+通道，引发其内流，Ca2+在细胞内升高，胰岛素分泌颗粒的囊泡在Ca2+的刺激作用下完成了胞吐，从而实现了促胰岛素分泌的作用。

磺脲类药物不同类型的药代动力学特性、与磺脲类受体-1的亲和力及不同解离速度导致促胰岛β细胞分泌胰岛素的强度及持续时间不同，这也是磺脲类药物不同类型产生不同药效学的原因，研究显示[2]，在第一代磺脲类药物中，其与磺脲类受体-1亚基的亲和度较低，第二代药物的促泌剂则与磺脲类受体-1具有较高的亲和力与匹配度。例如代表性药物格列美脲与磺脲类受体-1的亲和度要高于格列本脲，同时解离速度与结合速度均较快，格列本脲与磺脲类受体-1位点的结合以及解离速度慢，作用时间也较长，同时也有研究提示[3]，磺脲类药物对胰岛素形成的促分泌作用也可以完全不依赖KATP途径，在胰岛β细胞电压钳的相关实验中发现，磺脲类药物能够对Ca2+产生促进作用并直接介导其胞吐作用，可以不需要依赖KATP途径，此外磺脲类药物能够与65 kDa蛋白相结合，65 kDa蛋白是胰岛β内分泌颗粒上的蛋白，通过结合后可以促进分泌颗粒的膜内酸化作用，促进分泌颗粒中的pH值下降，并促进了分泌颗粒的胞吐效果。

1.2 胰岛素的增敏作用

从人体葡萄糖钳夹的实验中发现[4]，磺脲类药物能够提高外周葡萄糖的利用率，至少增加10%以上，平均可达到29%，有学者认为[5]，在使用磺脲类药物后，患者的血糖水平降低，而组织内的葡萄糖毒性得到了改善，也有研究提示[6]，磺脲类药物对于进行离体培养的肌肉组织具有拟胰岛素的作用，同时对于脂肪细胞也具有直接的胰岛素增敏作用，在早期的试验中表明，磺脲类药物能够对机体基础肝糖的生成产生抑制作用，并可以降低患者的空腹血糖，以上可能是磺脲类药物的作用机制。

2 磺脲类药物的应用分析

2.1 磺脲类药物的单药治疗

在T2DM治疗中，胰岛素促泌剂在临床可以作为首选药物，在一项开放设计、多中心及单个治疗组的试验中，其共入组391例T2DM患者，均为新诊断或者生活方式控制不佳的患者，对患者使用了磺脲类药物格列美脲单独治疗，疗程为16周，治疗结果表明，391例中超过60.2%的患者在治疗后，HbA1c<7%，平均下降了1.7%，胰岛素抵抗作用明显得到了改善，依据HbA1c水平进行了分层处理，发现随着基线HbA1c水平的提高，格列美脲对患者的降糖作用越加明显[7]。此外，按照基线数据的体质指数（BMI）进行分层处理，可见各组间血糖控制无明显差异性，由此提示了磺脲类在单药治疗中，对血糖的控制不会受到患者的体重影响，磺脲类药物的单药治疗，能够明显改善T2DM患者的血糖控制情况。而另一项研究中[8]，对160例T2DM患者予以临床对照研究，患者空腹血糖为7.0～13.0 mmol/L，其体质量指数<30 kg/m2，采取随机法分为了二甲双胍缓释片组与格列吡嗪控释剂组，结果提示，单药使用格列吡嗪治疗能够降低HbA1c，且效果与二甲双胍缓释片相似。一项多中心对照研究中，共纳入了155例使用其他口服药物控制不佳的T2DM患者，在使用了格列齐特片治疗后，结果表明，患者的空腹、HbA1c以及餐后2 h血糖均要较基础数据显著降低，由此表明了对于以往使用口服降糖药物治疗不佳者，在换用磺脲类药物后可以较好控制患者血糖。

2.2 与其他口服降糖药物联用分析

对于单药控制血糖不佳的T2DM患者需要联合用药，有学者推荐临床应用磺脲类药物联合二甲双胍，以此方案为临床一线方案进行推荐，磺脲类药物与二甲双胍联合使用，在一项研究中发现[9]，联合使用格列美脲与二甲双胍进行了强化治疗，可见HbA1c从初始治疗前的11.80%降低至6.05%，可见胰岛β细胞的功能得到了改善，同时胰岛素抵抗作用也有所改善。在一项多中心研究中证实[10]，对于基线数据较高的T2DM患者，采取磺脲类药物联合二甲双胍进行短期强化治疗，能够显著降低患者的空腹以及餐后2 h血糖，其HbA1c水平也有所改善，对于胰岛功能的影响也具有较好的效果。

3 结语

T2DM的治疗中，磺脲类药物占据着重要且不可或缺的地位，其作用机制非常符合T2DM患者的临床特点，而且诸多的T2DM患者临床研究发现，磺脲类药物单药使用或者联合用药均有较高的效果，且较为安全，值得T2DM临床治疗中作为一线用药方案加以推广使用。

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（收稿日期：2016-12-04）