陈友银

鹿瓜多肽治疗创伤性骨折的临床疗效

陈友银

目的:探讨注射用鹿瓜多肽辅助治疗创伤性骨折的作用。方法:选取实施手术治疗的120例创伤性骨折患者，根据入院顺序分为研究组和对照组各60例，均采取切开复位内固定治疗，术后给予功能恢复锻炼。研究组同时配合注射用鹿瓜多肽辅助治疗，观察两组骨折愈合时间、功能恢复等指标的差异。结果:研究组肿胀消退时间（14.5±3.8）d、疼痛消退时间（17.8±4.7）d，均显著低于对照组（P＜0.05）；研究组不同部位骨折愈合时间均显著短于对照组（P＜0.05）；研究组在术后第14 d、28 d的骨痂形成评分显著优于对照组（P＜0.05）；术后第7 d研究组IL-6、IL-18、TGF-β1水平均显著低于对照组，BAP显著高于对照组（P＜0.05）。研究组术后6个月患侧肢体功能优良率91.67%，显著优于对照组78.33%，（P＜0.05）。研究组椎体前缘高度压缩率、椎体后缘高度压缩率均显著小于对照组（P＜0.05）。结论:注射用鹿瓜多肽辅助治疗创伤性骨折，对于促进骨折愈合具有积极作用。

创伤性骨折；鹿瓜多肽；骨折愈合

现如今我国社会发展迅速，各种意外事故频发，创伤性骨折发生率较高[1]。治疗各类创伤性骨折的常用手段为切口复位内固定手术，应用范围广泛，但给软组织造成较大伤害，导致术后出现严重疼痛感及肿胀。当前常用术后促恢复药物品种繁多[2]，但疗效显著者少，中药复方提取的鹿瓜多肽类药剂被成功应用于骨折术后康复治疗中[3]，并取得较好疗效。2014年1月—2015年12月，我院选择注射用鹿瓜多肽加快骨折术后康复，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共120例，根据入院顺序分为研究组和对照组各60例。纳入与排除标准：（1）具有明确外伤病史；（2）经X线、CT检查明确诊断，均为单侧肢体骨折；（3）未接受院外治疗；（4）接受切开复位内固定手术治疗；（5）患者知情同意。排除标准：（1）合并严重的心、肝、肾功能性障碍；（2）合并骨质疏松、骨肿瘤；（3）病理性骨折；（4）对注射用鹿瓜多肽具有过敏性反应；（5）合并严重的血管、神经损伤及创面感染；（6）手术后未能接受随访观察；（7）既往具有患侧肢体功能障碍。

研究组60例，年龄18～65岁，平均（36.9±13.7）岁。男42例，女18例；骨折至手术平均时间（26.7± 8.7）h。上肢骨折30例，下肢骨折20例，腰椎骨折10例。开放性骨折22例。对照组60例，年龄18～65岁，平均（39.2±14.3）岁。男45例，女15例；骨折至手术平均时间（24.3±9.5）h。上肢骨折31例，下肢骨折19例，腰椎骨折10例。开放性骨折18例。两组基本资料差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 全部选择切开复位钢板术，若合并粉碎性骨折，选择切开髓内钉内术。术后注射广谱抗生素，辅以营养支持。视病情加注低分子肝素。术后2 d进行早期卧床康复训练。此外，研究组于术后24 h静脉滴注注射用鹿瓜多肽（8 mg/瓶或4 mg/瓶，国药准字H20051051或H20060625，黑龙江迪龙制药有限公司），注射用鹿瓜多肽8 mL加入250 mL生理盐水，1～2次/d，14 d为1个疗程。

1.3 观察指标 观察并记录两组肢体肿胀消退时间、疼痛消退时间、骨折愈合时间；检测两组骨痂形成差异；检测两组术前、术后7 d、术后30 d的血清癌细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨源性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BAP）的变化和术后6个月患侧肢体功能恢复、伤椎椎体前后缘压缩率以及Cobb角的变化差异。其中，肢体功能恢复情况包括：优，骨折愈合后，经过康复训练，患侧肢体关节活动度、肌力接近健侧肢体，可正常工作；良，患侧肢体骨折愈合，关节活动度受到限制（30°以内），可完成轻度的工作；可，骨折愈合，患侧肢体的关节活动度受限明显（超过30°），但可自理日常生活；差，骨折愈合，患侧肢体功能受限明显，上肢不能旋转或完全受限，下肢不能负重或不能行走。

1.4 统计学方法 数据分析及统计在专业软件SAS 9.0软件包中处理，研究组和对照组的肿胀消退、疼痛消退时间、骨折愈合时间、骨痂密度形成评分、血清实验室指标采用均数±标准差(±s)表示；两组间比较采用两组独立样本的t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；术后6个月两组患侧肢体功能优良率比较采用卡方检验。P＜0.05表示两组指标差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肿胀消退、疼痛消退时间 研究组肿胀消退时间、疼痛消退时间均显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肿胀消退、疼痛消退时间比较（±s）

表1 两组肿胀消退、疼痛消退时间比较（±s）

组别研究组对照组t值P值n 60 60肿胀消退时间（d）14.5±3.8 19.2±6.3 4.948＜0.001疼痛消退时间（d）17.8±4.7 21.2±6.0 3.455 0.01

2.2 不同部位骨折的骨折愈合时间 研究组尺骨、肱骨、股骨、胫骨、胫腓骨及踝部骨折的骨折愈合时间均显著短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同部位骨折的骨折愈合时间比较（±s，周）

表2 两组不同部位骨折的骨折愈合时间比较（±s，周）

研究组对照组t值P值尺桡骨13.4±2.5 15.2±3.1 3.501 0.004肱骨13.4±1.7 15.5±2.1 6.021＜0.001股骨14.6±1.8 16.6±2.3 5.304＜0.001胫骨14.7±1.9 15.6±2.0 2.527 0.030胫腓骨14.8±2.2 16.2±3.4 2.678 0.029踝部14.9±2.5 17.5±3.7 4.510＜0.001腰椎骨折13.5±1.8 15.4±1.6 1.932 0.047

2.3 骨痂密度形成 研究组和对照组在术后第7d骨痂形成评分差异不具有统计学意义（P＞0.05），研究组在术后第14 d、28 d的骨痂形成评分均显著优于对照组（P＜0.05）。见表3、图1。

表3 两组骨痂密度形成评价（±s）

表3 两组骨痂密度形成评价（±s）

研究组对照组t值P值n 60 60术后7 d 0.51±0.22 0.46±0.20 1.033 0.217术后14 d 1.32±0.31 1.18±0.28 2.596 0.036术后28 d 2.34±0.69 2.01±0.58 2.836 0.025

2.4 血清相关实验室指标 术前、术后第30 d研究组和对照组的血清IL-6、IL-18、TGF-β1、NBAP检测值差异不具有统计学意义（P＜0.05），术后第7 d研究组IL-6、IL-18、TGF-β1水平显著的低于对照组，NBAP显著的高于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5 四肢骨折术后6个月患侧肢体功能 研究组术后6个月患侧肢体功能优良率91.67%，显著的优于对照组的78.33%（P＜0.05）。见表5。

图1 两组骨痂密度形成评分变化趋势图

表4 两组术前及术后不同时间点的血清相关实验室指标比较（±s）

表4 两组术前及术后不同时间点的血清相关实验室指标比较（±s）

注：与本组术前比较,aP＜0.05，与对照组同一时刻比较,bP＜0.05

组别 n研究组60对照组60时间术前术后第7 d术后30 d术前术后第7 d术后30 d IL-6 (pg/mL) 228.3±58.5 142.7±33.8a、b 101.5±19.4a 231.5±63.2 180.5±36.6a 106.7±20.1a IL-18 (pg/mL) 61.3±11.8 47.2±6.3a、b 39.5±5.7a 64.2±13.4 55.3±11.7a 41.1±6.4a TGF-β1 (ng/L) 44.9±21.6 21.4±18.3a、b 9.4±4.7a 41.3±20.8 31.9±17.2a 11.0±5.3a NBAP（U/L）64.2±6.5 74.6±6.1a、b 80.3±5.7a 62.3±8.9 68.1±7.2a 78.5±6.0a

表5 两组术后6个月的患侧肢体功能评价(n,%）

2.6 腰椎骨折Cobb角、椎体前后缘压缩率 术前、术后1周，研究组和对照组腰椎骨折Cobb角、椎体前缘高度压缩率、椎体后缘高度压缩率差异无统计学意义（P＞0.05）。末次随访时，研究组椎体前缘高度压缩率、椎体后缘高度压缩率均显著的小于对照组（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

通常治疗创伤骨折的治疗方式为手术，术后康复情况是评价疗效关键因素[4]。对此，诸多学者正在积极寻找一种可有效增进术后骨折愈合效果治疗手段。手术切开内固定术治疗骨折，术后均会造成骨折处红肿、发炎及骨折端连接不紧密等并发症，严重影响术后舒适度[5]。因此，必须辅以药物缓解，以改善预后及促进骨折愈合速度。但药物种类繁多，多数药性对人体具有不同程度的副作用，且疗效不甚理想。

研究显示[6]，骨愈合作用机制主要为骨组织及傍骨结缔组织在人体生理调节作用下再生过程，而合适药物可有效促进该过程发生及演进，提高与骨愈合相关细胞的活性，加快新骨质生成并刺激其钙化，接着形成骨痂以愈合骨裂缝或连接断骨端。由于骨折愈合机制较复杂，制约及影响因素较多，故关于促骨愈合药物的研究已成为热点。有研究者利用现代生物化学及医药工程手段，将提取于梅花鹿骨骼和葫芦科植物甜瓜干燥成熟种子等中的多肽化合物加工而成的注射用鹿瓜多肽，具有显著的生物活性，富含多肽类生物因子[7]，可有效促进软骨细胞及成骨细胞增殖，加快骨痂生成及生长，提高骨折恢复速度。在本研究中，研究组术后第14 d、28 d的骨痂形成评分均显著的优于对照组，且研究组尺骨、肱骨、股骨、胫骨、胫腓骨及踝部和腰椎骨折的骨折愈合时间均显著的短于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05)。这是因为，注射用鹿瓜多肽中含有骨代谢活性多肽类因子、多种促代谢游离氨基酸、各类钠镁铝等促骨生成因子，可有效增强骨细胞有丝分裂、分化作用、趋化作用和溶骨活性，加快骨胶原蛋白及非胶原蛋白的合成，增加骨钙素的合成。鹿骨多肽内甜瓜籽提取物与补充的骨诱导多肽类生物因子具有协同作用，促进骨源性生长因子的合成。

既往研究已证明，血清IL-6、IL-18、TGF-β1均属于人机盐及其他利益骨细胞代谢增殖的微量元素，有协调人体磷及钙离子代谢平衡，提高它们在骨组织内沉淀速度及沉淀量，加快软骨及骨膜生成速度，可有效促进成骨细胞增殖及软骨组织增生，缩短骨折愈合速度，使得患者早日康复。注射用鹿瓜多肽中甜瓜籽成分能降低骨折处毛细血管通透性，减少炎性物溢出，保证骨损处血运能力，缓解血液粘性，降低血细胞群聚度，明显改善骨痂处血循环[8-9]，使得新生骨组织可得足够的供血以消除红肿，同时还可明显抑制骨折患者前列腺索分泌，达到较好的止痛效果。本研究中，在肿胀消退和疼痛消退时间上，研究组均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。证明注射用鹿瓜多肽具有较好消肿及止痛功效，与他人研究相一致。

体内活性细胞因子能刺激及抑制免疫应答，加快细胞增殖及分化，并积极影响机体各种应激反应。当人体骨折而引发炎症反应时，它们的表达水平均匀因细胞因子平衡失调而显著上升，是人体炎症反应敏感性标识因子[10-11]。NBAP是成骨细胞的表型标志物之一，它可直接反映成骨细胞的活性或功能状况，当骨骼中钙盐沉淀不足时，其分泌量增多；钙盐充足时，分泌量减少，所以用来检测钙吸收情况。在本研究中，研究组术后第7 d的IL-6、IL-18、TGF-β1水平显著的低于对照组，NBAP显著的高于对照组（P＜0.05），达到30 d，差异逐渐不明显。表明注射用鹿瓜多肽能明显抑制炎性反应，刺激人体分泌NBAP，提高骨骼内钙沉淀，加快骨折愈合。由于注射用鹿瓜多肽可致骨折患者断骨愈合速度加快，故使得他们可提早进行患肢功能康复训练。文献报道，骨折患者患肢功能恢复情况和早期康复训练开始时间具有密切关系，表现为时间越早，康复越好。因此，研究组术后6个月患侧肢体功能优良率显著的优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，注射用鹿瓜多肽可有效缓解创伤性疼痛及肿胀反应，缩短骨折愈合时间，促使早日进行康复训练，可达到良好的患肢功能恢复，具有较高临床应用价值。

表6 两组手术前后腰椎骨折Cobb角和椎体前后缘压缩率比较（±s）

表6 两组手术前后腰椎骨折Cobb角和椎体前后缘压缩率比较（±s）

注：与术前比较，aP＜0.05，与对照组比较，bP＜0.05

组别研究组对照组n 10 10 Cobb角（°）术前21.3±2.5 21.3±2.1术后1周2.2±1.1a2.3±1.2a末次随访2.8±1.4a3.0±1.4a椎体前缘高度压缩率（%）术前58.1±6.8 56.6±6.8术后1周4.4±1.8a4.2±1.5a末次随访5.1±1.5a、b 7.5±1.7a椎体后缘高度压缩率（%）术前12.6±2.5 12.2±2.4术后1周2.3±1.1a2.2±1.2a末次随访2.7±0.9a4.6±1.1a

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（收稿：2016-12-26 修回：2017-05-20）

（责任编辑 李秀兰）

Clinical Effectiveness for Treatment of Traumatic Fractures by Cervus and Cucumis Polypeptide Injec⁃ tion

CHEN You-yin
Department of Orthopedics,Dianjiang County Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chongqing(408300),China

Objective To explore the clinical effectiveness for treatment of traumatic fractures by cervus and cucumis polypeptide injection.MethodsTotal 120 patients with traumatic fractures were selected and divided into the study group and the control group according to the order of admission,with 60 cases in each group.Both groups were given open reduction and internal fixation,and functional recovery training after the treatment.The study group was additionally given cervus and cucumis polypeptide injection.The fracture heal⁃ing time,and functional recovery of the two groups were compared.ResultsThe time of swelling of the study group was（14.5±3.8）d,and the pain extinction time was(17.8±4.7)d,which were both significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The wound healing time of the ulna,humerus,femur,tibia,fibula and ankle fracture in the study group were all significantly shorter than those of the control group(P＜0.05).The score of callus formation in the study group at the 14th and 28th day after the surgery were significantly better than that of the control group(P＜0.05).The levels of IL-6,IL-18 and TGF-β in the study group were significantly lower than those of the control group at 7th day after the treatment,and the BAP was significantly higher than that of the control group.The excellent rate of the limb function in the study group was 78.33%in the postoperative 6 months,and was significantly higher than that of the control group(78.33%,P＜0.05).The compression rate of anterior vertebral height and posterior edge of the vertebral in the study group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).ConclusionThe cervus and cucumis polypeptide injection has positive clinical effectiveness in the treatment of traumatic fractures.

Traumatic fracture;cervus and cucumis polypeptide injection;fracture healing

R683

A

1007-6948(2017)03-0250-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.03.008

重庆市垫江县中医院骨科（重庆 408300）

陈友银，E-mail:ydjydj123456789@qq.com