孙媛园，姚 瑶，李 芳

(深圳华侨城医院妇产科，广东 深圳 518027)

妊娠期高血压为妊娠期特有疾病，临床表现与普通高血压类似，可提高子痫等妊娠并发症发生率，影响母婴妊娠结局[1]。已有大量研究探讨该疾病的危险因素，且提出了预防及治疗措施，但临床仍未见特效的治疗药物[2]。由于常见的降压及子痫控制药物可能影响胎儿生长[3]，目前临床常采用硫酸镁控制疾病，但停药后血压易反复，增加用量可能导致镁中毒，因此，应用该药有一定限制。拉贝洛尔兼具α受体和β受体阻滞作用，且对胎儿的不良影响较轻，可有助于提升妊娠期高血压疗效，本研究旨在验证该结论，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015-06—2016-06间我院产科住院治疗的108例妊娠期高血压孕妇作为研究对象，随机对照研究，本研究已获得本院伦理委员会批准。纳入标准：参考《妇产科学》(第七版)相关标准，确诊为妊娠期高血压；孕周≥24周；单胎、头位；对本研究知情且签署同意书。排除标准：合并Hellp综合征；既往高血压、糖尿病及慢性肝炎患者；重要脏器功能不全患者；相关药物过敏或存在心动过缓、支气管哮喘等用药禁忌证。

采用随机数字表法分组。观察组：54例患者，年龄24～35岁、平均年龄(27.7±4.2)岁，孕周24～42周、平均孕周(36.8±3.1)周，初产妇37例、经产妇17例，重度高血压29例、中度20例、轻度5例。对照组：54例患者，年龄23～36岁、平均年龄(27.9±4.4)岁，孕周25～42周、平均孕周(36.6±3.5)周，初产妇35例、经产妇19例，重度高血压28例、中度19例、轻度7例。两组年龄、孕周等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方案

所有患者入院后立刻进行常规干预，包括限制活动、鼓励侧位休息、限制钠盐摄入、补充维生素、补充钙质、高蛋白饮食等，基础条件允许，口服小剂量阿司匹林。在此基础上对照组应用硫酸镁[开封制药(集团)有限公司生产，国药准字H41022331，10 mL∶1g]静脉滴注，首次剂量：将25%硫酸镁20 mL加入5%葡萄糖100 mL，0.5 h滴注完毕；后续剂量：将25%硫酸镁60 mL加入5%葡萄糖1000 mL，以1～2 g/h的速度静滴维持，具体速度根据患者病情决定，要求血镁离子浓度≤3.0 mmol/L，膝跳反射不出现明显减弱。观察组在对照组治疗基础上，加用拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司生产，国药准字H32026122，2 mL:25 mg)，将50 mg拉贝洛尔加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，速度1～4 mg/min，根据患者血压调整。两组均每日用药1次，持续至分娩前，滴注拉贝洛尔时要求患者保持仰卧位，且用药结束后需平卧至少3 h，以预防体位性低血压。

1.3 观察指标

(1)血压控制指标，以用药前、第1d用药结束2 h后收缩压及舒张压为标准，评价血压控制效果；(2)分娩结局指标，包括孕妇宫颈裂伤、子宫过度收缩、急产、产后出血发生率，新生儿Apgar评分等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后血压变化情况对比

用药1 d后，两组血压均有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后收缩压及舒张压均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血压变化情况 mmHg

2.2 两组终止妊娠方式对比

经治疗后，所有患者孕龄均延长，观察组延长3～37 d、平均延长(9.4±4.7)d，对照组延长1～35 d、平均延长(9.0±4.2)d，两组差异无统计学意义(P>0.05)。观察组6例以自然分娩方案终止妊娠，48例以剖宫产方案终止妊娠；对照组分别为4例、50例，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 两组分娩结局对比

观察组入院时胎死宫中1例，控制血压后引产，自主放弃胎儿引产2例；对照组自主放弃胎儿引产2例。排除上述5例患者后，所有孕妇均成功娩出活胎，观察组分娩期间宫颈裂伤、子宫过度收缩、产后出血发生率均明显低于对照组，新生儿Apgar评分≥7分占比明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组母婴分娩结局

注：*采用Fisher确切概率检验。

3 讨论

妊娠期高血压临床表现与普通高血压类似，但可能增加多种危险妊娠并发症的风险，导致母婴不良妊娠结局[4]，且其治疗相对困难，主要是针对于普通高血压的降血压药物可能会对胎儿发育造成不良影响。目前临床主要采用硫酸镁治疗妊娠期高血压，治疗机制为[5-6]：(1)镁离子能够抑制中枢神经活动，从而阻断神经肌肉连接处的传导，且能够刺激血管内皮细胞合成前列环素，进而降低机体对血管紧张素Ⅱ的反应性，这均有助于抑制血管痉挛，使血管扩张，降低血压，同时还有助于改善孕妇重要脏器血供，并控制子痫的发作；(2)镁离子能够提升血红蛋白的氧亲和力，可使脐血管扩张，改善母婴缺血状态；(3)硫酸镁还能够通过抑制炎性介质的释放，发挥抗高血压损伤作用。既往研究[7]也显示，单独应用该药物局限性较高，主要表现为停药后血压易反跳、药物剂量不当可能导致镁中毒等。本研究对照组单独应用硫酸镁，虽能够有效降低患者血压发生率，但降压效果不如观察组，且分娩期间孕妇并发症更多、新生儿Apgar评分更低，提示其难以有效改善患者妊娠结局，可能与其无法持续有效控制血压有关。

观察组联合应用拉贝洛尔则有助于解决此问题，该药物兼有α受体和β受体阻滞剂的作用，相对单纯的β受体阻滞剂，如美托洛尔等，拉贝洛尔能够更有效地降低卧位血压及周围血管阻力，且对心输出量无明显影响，且其还具备一定的促胎肺成熟及抗血小板凝集功能，这对新生儿发育也有一定的好处[8]。其对α1受体有选择性阻断作用，能够有效扩张血管，降低血压，从而缓解冠脉痉挛，增加心肌供血量；其对β受体的阻断作用能够延长房室传导时间，有助于抑制血压下降所致的心动过速，但该抑制作用不会影响脑血流量及氧代谢，因此，对子痫症状有良好的控制作用。本研究观察组联用拉贝洛尔，孕妇血压改善效果、分娩并发症及新生儿Apgar评分情况均明显优于对照组，提示该药物能够有效治疗妊娠期高血压，与国内其他研究[9]结果一致。但既往也有部分研究[10]显示，对轻度妊娠期高血压患者，服用拉贝洛尔可能导致婴儿行为异常，受条件限制，本研究尚未对婴儿进行持续随访，因此，难以验证该论点，还有待后续研究补充。

综上，拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效确切，能有效降低患者血压，且可有效改善孕妇分娩结局，值得关注。

[1] 葛爱春.拉贝洛尔治疗妊娠高血压45例临床疗效及对分娩结局的影响[J].陕西医学杂志，2013，42(7):897-898.

[2] 王湘江，张敏，肖纯，等.拜新同联合拉贝洛尔治疗早期妊娠合并高血压的疗效及安全性[J].海南医学，2014，25(3):329-332.

[3] 李俊菲，邹明英.拉贝洛尔对妊娠高血压患者血压临床效果及分娩结局的影响[J].实用预防医学，2015，22(4):487-489.

[4] 顾宁，胡娅莉.拉贝洛尔治疗妊娠期轻中度高血压对母儿结局影响的meta分析[J].中华围产医学杂志，2014，17(10):682-688.

[5] 李彬.拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病临床疗效及对分娩结局的影响[J].中国基层医药，2016，23(3):325-327，328.

[6] 阮琦，区淑珍.甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的疗效观察及其机制探讨[J].岭南心血管病杂志，2016，22(4):446-448，459.

[7] 蓝明永.甲基多巴联合拉贝洛尔在妊娠高血压的应用效果分析[J].中国医药导刊，2014，16(3):491-492.

[8] 阮淑萍.拉西地平与拉贝洛尔对妊娠期高血压疾病患者血压变异性的影响[J].中国基层医药，2013，20(24):3710-3712.

[9] 李青.重度妊娠期高血压疾病的降压治疗新进展[J].国际妇产科学杂志，2012，39(3):276-280.

[10] 周爱华.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2011，10(11):840-841.