于在林，富岩

更优生物创新药
——长效重组人血清白蛋白融合蛋白

于在林，富岩

更优生物药是指治疗用生物制品蛋白质药物，其可通过生物药经化学分子修饰、或蛋白质与小分子药物化合价偶联，形成新的物理结构或改善构象，或通过生物药物与蛋白质、生物药物之间的基因融合以达到延长生物药物在体内半衰期、或达到生物药物可定向作用于药靶为目的所研制的创新生物药。白蛋白与生物药形成的融合蛋白，抗体、抗体片段（Fc）与生物药形成的融合蛋白的研制都属于更优生物药研发领域。生物药基因融合形成二聚体融合蛋白，白蛋白-紫杉醇偶联以及聚乙二醇修饰的生物药则也可归类于更优生物药，但它们不属于药物分子结构的创新，而是属于化学修饰类药物创新。

最为有发展前景之一的应该是白蛋白作为药物输送载体平台技术。主要可分为：由基因工程表达或血源的白蛋白与小分子化学药物偶合形成药物、与低分子量多肽或大分子蛋白质药物化学偶联形成药物、与小分子化合物、具生物活性蛋白质共同封装成纳米颗粒药物，以及更进一步，低分子量多肽和大分子蛋白质功能基因与白蛋白基因融合，形成重组白蛋白融合蛋白更优生物创新药（图 1）[1-3]。为此，本文仅就该白蛋白融合蛋白领域的进展进行简要综述（其他类别的更优生物创新药，例如 Fc 融合蛋白、化学修饰生物类似药则不在本文赘述）。

1 白蛋白融合蛋白作为更优生物创新药发展的轨迹

人血清白蛋白在人体血液中为最大单一组分蛋白质，血液中的含量约为 50 g/L，占血浆总蛋白的 40% ～ 60%，半衰期长达 20 d。……