王涛

（哈药集团制药总厂）

摘 要：本实验对头孢氨苄胶囊的制备方法以及头孢氨苄胶囊的质量控制进行研究。测定方法：采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218mm×4.6mm，5μm），水-甲醇-3.85%醋酸钠溶液-4%醋酸（720：240：15：3），检测波长为254nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。头孢氨苄在0.12～1.92mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。头孢氨苄平均回收率为99.3%。结论：本制剂稳定、可靠，测定方法简便、准确。

关键词：头孢氨苄；制备；控制

头孢氨苄（Cefalexin）能抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌。头孢氨苄（先锋霉素IV）化学名为（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物。头孢羟氨苄常用于呼吸道、消化道、泌尿系、口腔及耳鼻喉科细菌性感染[1]。胶囊常用于对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管的药。本实验对头孢氨苄胶囊的制备方法以及头孢氨苄胶囊的质量控制进行研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器：pHS-2C型精密酸度计（上海精科雷磁厂）；智能溶出实验仪（北京卓川电子科技有限公司）；FA200-4D万分之一天平（上海凯朗仪器设备厂）；LC1600 液相色谱系统（美国科诺工业有限公司）；SP-1900双光束紫外可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司）；YN-ZD-5 5升普通型不銹钢电热蒸馏水器（上海添时科学仪器有限公司）；Q720实验室全自动洗瓶机（上海添时科学仪器有限公司）；SS/KQ-700VDB台式双频数控超声波清洗器（北京恒奥德仪器仪表有限公司）；UV-1800紫外分光光度计（上海美谱达仪器有限公司）；大连依利特 ZW230Ⅱ色谱柱温箱（北京德世科技有限公司）；ZB-1C型智能崩解仪（青岛胜方分析仪器有限公司）。

1.2 色谱柱：安捷伦 十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：头孢氨苄 购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂：甲醇（镇江金运来化工有限公司）、乙腈（陕西胜方化工有限公司）、醋酸钠（陕西胜方化工有限公司）、醋酸（镇江金运来化工有限公司）。

1.5 辅料：微粉硅胶（西安天正药用辅料有限公司）、淀粉（武汉众城药业有限公司）、硬脂酸镁（武汉众城药业有限公司）。

2 制备方法

2.1 处方

头孢氨苄原料药、微粉硅胶、淀粉、硬脂酸镁。

2.2 制备

将头孢氨苄原料药、微粉硅胶、淀粉过60目筛，混合均匀，用20%乙醇水溶液作为黏合剂采用湿法制粒，用沸腾制粒机35摄氏度到40摄氏度烘干30分钟，过筛整粒，加硬脂酸镁与干颗粒混匀，填充胶囊。

3 质量控制

3.1 外形

外形完整，无变形、无漏粉。

3.2 检查

重量差异、微生物限度等均符合中国药典2015版有关规定。

3.3 含量测定

3.3.1 流动相的选择

依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[4*5]。流动相：水-甲醇-3.85%醋酸钠溶液-4%醋酸（720：240：15：3），检测波长：254nm，流速：1.0m·min-1。柱温：35℃。理论板数按头孢氨苄峰计算应不得低于2000。

3.3.2 对照品溶液的制备

精密称取经五氧化二磷干燥器减压干燥至恒重的头孢氨苄对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每1mL含0.2mg的溶液，即得。

3.3.3 供试品溶液的制备

取供试品内容物，精密称取，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相100mL，密塞，精密称定重量，超声处理5分钟，放冷，精密称定，用流动相补足重量，摇匀，滤过。取续滤液，即得。

3.3.4 专属性试验

依照处方取除头孢氨苄以外的辅料，按样品制备工艺制成阴性对照样品，照3.3.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在头孢氨苄出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

3.3.5 精密度试验

精密称取经五氧化二磷干燥器减压干燥至恒重的头孢氨苄对照品适量，加流动相使溶解，制成浓度为0.2mg·mL-1的供试品溶液。照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.66%，表明本方法精密度良好。

3.3.6 对照品的线性考察

精密称取经五氧化二磷干燥器减压干燥至恒重的头孢氨苄对照品，制备浓度为0.12mg·mL-1、0.24mg·mL-1、0.48mg·mL-1、0.96mg·mL-1、1.92mg·mL-1的头孢氨苄对照品溶液，分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，以吸光度为横坐标，浓度为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程，结果表明，头孢氨苄在0.12～1.92mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

3.3.7 重现性试验

称取同一批的头孢氨苄胶囊样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.88%，结果表明此方法的重现性良好。

3.3.8 准确度试验

精密称取已知含量的样品9份，分别加入一定量的头孢氨苄对照品，上述方法进行测定，计算回收率，平均回收率为标示量的99.3%，RSD=0.82%，结果表明样品加样回收率良好。

3.3.9 样品稳定性试验

取同一批头孢氨苄胶囊样品，按3.2.4项下的供试品制备方法制备供试品，将供试品置室温下放置，分别于第0、2、4、6、8小时，精密吸取供试品溶液10？滋l 注入液相色谱仪中，记录色谱图。测定头孢氨苄胶囊中头孢氨苄的RSD=0.85%。结果表明供试品10小时内稳定。

4 讨论

本制剂稳定、可靠，符合中国药典相关规定。此测定方法可用于头孢氨苄胶囊中头孢氨苄的含量测定。依照上述含量测定方法，测定头孢氨苄胶囊三批样品中头孢氨苄的含量，结果三批样品的含量分别为标示量的98.6%、99.9%、99.3%。头孢氨苄胶囊中头孢氨苄的含量为标示量的95%-105%。

参考文献

[1]陈勇.头孢氨苄合甲硝唑治疗牙周炎47例临床观察[J].中国民族民间医药，2015（03）.

[2]赵明，孙炜欣，朱文军.高效液相色谱法测定复方头孢氨苄片中头孢氨苄的含量[J].中国药业，2003（10）.

[3]彭婷婷，王卫华.高效液相色谱法测定头孢氨苄干混悬剂中头孢氨苄的含量[J].济宁医学院学报，2011（05）.

[4]高秀蕊，王秀萍.HPLC测定复方头孢氨苄中的头孢氨苄和甲氧苄啶含量方法的改进[J].中国抗生素杂志，2004（11）.

[5]吴岚，杨建胜.HPLC法同时测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄啶的含量[J].广东药学院学报，2001（01）.