梁胜男，李晶欣，王中彦



星点设计-效应面法优化酮咯酸氨丁三醇缓释片处方

梁胜男1，李晶欣2，王中彦1*

（1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016；2. 沈阳药科大学中药学院，辽宁沈阳 110016）

目的优化酮咯酸氨丁三醇缓释片处方，并对其进行体外释放度考察。方法采用羟丙甲基纤维素（HPMC）为骨架材料制备酮咯酸氨丁三醇缓释片，通过测定体外释放度，对HPMC黏度和用量、填充剂种类、润滑剂用量、制粒方法等因素进行筛选，在此基础上，结合星点设计-效应面法进行处方优化，并对模型进行验证。结果最佳处方为每片含酮咯酸氨丁三醇20 mg、HPMC K15M 45 mg、微晶纤维素10 mg、Starch1500 25 mg、微粉硅胶1 mg、硬脂酸镁1 mg，制备工艺为粉末直接压片。释药动力学符合Higuchi方程。结论采用星点设计-效应面法优化酮咯酸氨丁三醇缓释片处方，所建模型预测性良好。

药剂学；缓释片；星点设计-效应面法；酮咯酸氨丁三醇；体外释放

酮咯酸氨丁三醇（ketorolac tromethamine）是一种非甾体类强力止痛及中度抗炎解热药物，是治疗中度及剧烈疼痛的高效理想药物[1]。酮咯酸氨丁三醇通过抑制前列腺素（PG）的合成达到止痛、抗炎和镇痛作用，而非作用于阿片受体或激发体内阿片肽的释放，无成瘾性[2]。酮咯酸氨丁三醇在人体内转化为酮咯酸，酮咯酸能抑制花生四烯酸或胶原诱发的血小板聚集作用。给药途径主要有口服给药、静脉注射给药、肌肉注射给药和眼部给药。对于成人而言，其口服、肌内注射的生物利用度等同于静脉注射[3]，吸收迅速（max＜1.0 h），吸收率高（＞87%）[4]，半衰期为5.0～6.0 h。……