张发+曹慧

摘要：目的 探讨D-二聚体（D-D）、CA125及CA199水平在卵巢癌患者中的变化及临床意义。方法 选择卵巢癌患者60例（卵巢癌组），卵巢良性肿瘤患者55例（良性肿瘤组）及健康体检者50例（健康对照组），观察各组D-二聚体、CA125及CA199的水平，并进行比较；同时对卵巢癌患者术后D-二聚体、CA125及CA199水平进行监测。结果 卵巢癌患者D-二聚体、CA125及CA199水平明显高于良性肿瘤组及健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；良性肿瘤组D-二聚体、CA125及CA199水平与健康对照组相比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；其三项联合检测的阳性率显著高于单项检测（P<0.05），在术后1 w的卵巢癌患者血D-二聚体、CA125及CA199水平明显下降。结论 卵巢癌患者血浆D-二聚体、CA125及CA199水平明显升高，血浆D-二聚体、CA125及CA199联合检测对于卵巢癌的早期诊断具有重要的临床價值。

关键词：卵巢癌；D-二聚体；CA199；CA125

卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，病死率居妇科恶性肿瘤之首[1]，由于早期阶段症状不明显，诊断较困难，患者发现时往往已接近晚期，病死率很高，晚期患者5年生存率仅20%～40%[2]，且大多预后不良，严重危害了女性健康。因此，寻找卵巢癌可靠有效的早期诊断指标来指导早期诊断、疗效监测及提高生存率尤为重要。本研究探讨D-二聚体、CA125 及CA199的水平在卵巢癌患者的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2014年9月～2016年10月间确诊的卵巢癌患者60例作为研究对象，年龄31～66岁，平均年龄（47.4±10.8）岁；另选择卵巢良性疾病患者55例，年龄29～68岁，平均年龄（48.2±11.3）岁；健康体检者50例，年龄28～65岁，平均年龄（46.5±12.2）岁。各组无高血压、心脏病等慢性疾病，排除心、肝、肾等重要脏器疾患，实验前未服用任何药物，近期无感染。各组在年龄等一般资料的差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2检测方法及参考范围 于术前及术后1 w空腹抽取静脉血两管：一管置于枸橼酸钠抗凝剂的真空管，用全自动凝血纤溶分析仪检测血浆D-二聚体；另一管置于普通干燥管，用化学发光分析仪检测血清CA125和CA199。D-二聚体≥1.0 mg/L为阳性；CA125>35 U/L，CA199>37 U/L为阳性，检测过程及结果判读均严格按照操作说明进行，所有试剂均采用原装进口试剂，同时质控在检。

1.3统计学处理 应用SPSS19.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，组间比对采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1各组间血浆D-二聚体、CA125及CA199水平的比较 卵巢癌患者D-二聚体、CA125及CA199水平明显高于良性肿瘤组及健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；良性肿瘤组D-二聚体、CA125及CA199水平与健康对照组相比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2血浆D-二聚体、CA125及CA199联合检测阳性率的比较 卵巢癌组中D-二聚体、CA125及CA199单项阳性率分别为78.33%、76.67%、65.00%，三者联合检测阳性率为93.33%，均明显高于良性肿瘤组及健康对照组，其差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3卵巢癌患者术前及术后血浆D-二聚体、CA125及CA199水平变化比较 卵巢癌患者术后血浆D-二聚体、CA125及CA199水平显著降低，与术前相比差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

卵巢癌患者由于肿瘤组织的血管过度增生，肿瘤细胞可以表达和分泌促凝物质直接激活凝血系统等原因，常伴有不同程度的凝血功能异常，因此常存在着异常的高凝状态，从而导致血栓形成，这也是卵巢癌症患者常见的并发症及死亡原因[3]。D-二聚体为纤维蛋白原经凝血酶水解、XⅢa活化所形成交联纤维蛋白后经纤溶酶水解所得特异性降解产物，因此可有效反应机体血液高凝状态与纤溶活性，可直接反映纤溶和凝血状态，并随感染、手术、肿瘤等因素升高[4]。国内外已研究表明，D-二聚体在健康人群与良、恶性肿瘤患者之间存在显著差。本研究发现，卵巢癌患者D-二聚体水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，差异具有显著统计学意义（P<0.05），提示交联纤维蛋白降解增强，出现血液流变学的异常，导致凝血和纤溶异常；同时，卵巢癌患者术后D-二聚体水平明显降低，与术前相比差异具有统计学意义（P<0.05），提示血浆D-二聚体水平与肿瘤的病变程度及预后有关，对卵巢癌患者手术前后进行血浆中的D-二聚体检测，对癌症治疗和预后具有重要意义。

CA125 存在于胚胎发育中的体腔上皮细胞中，出生后消失，但又可出现在卵巢癌细胞中[5]。研究表明在卵巢癌患者血清中，CA125对于浆液性癌、晚期癌、未分化癌具有较高敏感性[6]；CA199广泛用于消化系统肿瘤的诊断及治疗监测，但近年来有研究发现，在卵巢癌患者血清中，其含量也会升高，可作为卵巢癌诊断的相关标志物[7]。有研究[8]表明CA199在诊断浆液性卵巢癌中的敏感性为20.1%，而其对于黏液性卵巢癌的敏感性则高达78.2%。本次研究发现，卵巢癌患者血CA125及CA199水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明CA125及CA199检测对卵巢癌的诊断具有较高的价值。同时，卵巢癌患者术后1 w血CA125和CA199水平与术前相比浓度显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05），这表明血CA125和CA199水平与卵巢癌的病变程度及预后相关联，可以作为卵巢癌诊断及预后的指标。

本研究还发现，卵巢癌组中D-二聚体、CA125及CA199单项阳性率分别为78.33%、76.67%、65.00%，三者联合检测阳性率为93.33%，均明显高于良性肿瘤组及健康对照组，其差异有统计学意义（P<0.05），表明这三项是卵巢癌诊断的敏感指标，其联合检测有助于提高卵巢癌的早期诊断。

综上所述，卵巢癌患者血浆D-二聚体、CA125及CA199水平明显升高，在手术前后差异显著，联合检测血浆D-二聚体、Fbg、CA125水平变化对于卵巢癌的早期诊断具有重要的临床价值。

参考文献：

[1]Gubbels J A，Claussen N，Kapur A K，et al.The detection，treatment， and biology of epithelial ovarian cancer[J].Journal of Ovarian Research， 2010，3（6）：828-837.

[2]侯娟娟，虎淑妍，刘婷婷，等.血清肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断中的临床价值[J].中国免疫学杂志，2014（8）：1101-1104.

[3]周湘红，李霞，王伟，等.恶性肿瘤患者凝血功能结果分析[J].贵州医药，2015（10）：924-925.

[4]钟春生，郑岚，郑浩.D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白在恶性肿瘤诊断中的应用[J].淮海医药，2014（1）：99-100.

[5]宋颖，朱晓飞.HE4和CA125联合检测在卵巢癌中临床应用价值[J].临床检验杂志：电子版，2014（2）：625-627.

[6]班慧敏.血清CA125、CA199和CA72-4联合检测对卵巢癌的诊断价值[J].中国当代医药，2011，18（17）：38-39.

[7]冷丽丽，谷梅华.血清HE4、CYFRA21-1、CA199在诊断卵巢良、恶性肿瘤中的价值[J].国际肿瘤学杂志，2015，42（9）：657-660.

[8]邱志琦，杨婷，黄俊达.HE4、CA125、CA199检测对卵巢癌的诊断意义[J].检验医学与临床，2015（A01）：252-254.