覃桂锋　王娜　程文娟　潘春貌　杜锡敏　李秋菊

【摘要】 目的：觀察分析神经节苷脂与高压氧联合治疗新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）的效果。方法：选取2015年1月-2016年12月于本院就诊的缺血缺氧性脑病新生儿96例，采用数字随机法，将患儿分为单一组与联合组，每组48例，两组患儿均接受常规治疗，单一组患儿给予高压氧治疗，联合组患儿在此基础之上联合神经节苷脂治疗，对比两组患儿的治疗效果。结果：联合组患儿的治疗总有效率为93.75%，显著高于单一组的77.08%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；联合组患儿的意识、反射、肌张力恢复时间、惊厥停止时间分别为（3.27±0.83）、（9.12±1.46）、（7.67±1.17）、（4.17±1.12）d，均短于单一组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患儿的NBNA评分、NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组患儿的NBNA评分高于单一组，血清NSE水平低于单一组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：神经节苷脂与高压氧联合治疗能够有效缩短缺血缺氧性脑病患儿的治疗时间，临床疗效显著，具有临床推广使用价值。

【关键词】 新生儿； 缺血缺氧性脑病； 神经节苷脂； 高压氧

Clinical Efficacy of Ganglioside Combined with Hyperbaric Oxygen in the Treatment of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy/QIN Gui-feng，WANG Na，CHENG Wen-juan，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：086-088

【Abstract】 Objective：To observe the therapeutic effect of Gnglioside combined with hyperbaric oxygen in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE）.Method：From January 2015 to December 2016，96 cases with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital were selected and divided into single group and combination group according to the random number table method，48 cases in each group.All cases was treated by routine treatment，the single group was given hyperbaric oxygen treatment，while the combined group were given Ganglioside on the basis of joint treatment，compared the therapeutic effect of two groups.Result：The total effective rate of the combined group（93.75%） was higher than that of the single group（77.08%），the difference was statistic significant（P<0.05）.The recovery time of consciousness，reflex，muscular tension convulsion stop of the combined group were（3.27±0.83），（9.12±1.46），（7.67±1.17） and（4.17±1.12）d，which were all shorter than those of the single group，the differences were all statistic significant（P<0.05）.Before the treatment，NSE level and NBNA score of two groups had no significant difference（P>0.05），after the treatment，NBNA score of the combined group was higher than that of single group，the level of NSE was lower than that of the single group，the differences were statistic significant（P<0.05）.Conclusion：Ganglioside combined with hyperbaric oxygen can effectively shorten the treatment time of ischemic hypoxic encephalopathy in children，the clinical curative effect is remarkable，has clinical application value.

【Key words】 Newborn； Hypoxic ischemic encephalopathy； Ganglioside； Hyperbaric oxygen

First-authors address：Nanhai Maternity and Child Health Care Hospital of Foshan，Foshan 528200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.023

新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是在围产期窒息导致的脑部缺血缺氧性损害，是导致新生儿残疾的常见因素之一，如果得不到及时有效的治疗，患儿会出现吸入性肺炎、颅内出血、脑水肿等严重并发症，且容易留下发育迟缓、智力低下、癫痫等后遗症，严重影响新生儿的身体健康及生命安全[1]。本研究采用神经节苷脂与高压氧联合治疗HIE，治疗效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月于本院就诊的HIE患儿96例，所有患儿经过检查均符合中华医学会《新生儿缺血缺氧性脑病的诊断依据和临床分度》的诊断标准[2]，纳入标准：有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，及严重的胎儿宫内窘迫表现（胎心<100次/min，持续

5 min以上；和/或羊水Ⅲ度污染），或者在分娩过程中有明显窒息史；出生时有重度窒息，Apgar评分1 min≤3分，并延续至5min时仍≤5分，和/或出生时脐动脉血气pH≤7.00。排除标准：排除电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐，以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤。采用随机数字表法，将患儿分为单一组与联合组，每组48例，其中单一组男27例，女21例，胎龄37～42周，平均（39.24±4.77）周；体重2.73～3.92kg，平均（3.34±0.78）kg，临床分度：重度11例，中度27例，轻度10例；联合组中男26例，女22例，胎龄37～42周，平均（38.73±4.69）周；体重2.88～4.13 kg，平均（3.42±0.81）kg，临床分度：重度9例，中度31例，轻度8例。两组患儿在性别、胎龄、临床分度等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究已通过本院医学伦理委员会批准，并与患儿家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿均接受抗感染、吸氧治疗、控制惊厥、纠正酸中毒、降低颅内压、改善微循环等对症治疗；单一组患儿给予高压氧治疗，具体为：患儿生命体征稳定且惊厥症状得到控制后，采用小儿高压氧舱（潍坊华信氧业有限公司）治疗，压力0.5 mPa，时间为20 min，含氧量为75%，治疗5次为一个疗程，治疗两个疗程。联合组患儿在此基础之上联合神经节苷脂（齐鲁制药有限公司；国药准字H20046213；规格：2 mL：20 mg）静脉滴注，20 mg/次，1次/d，治疗7 d为一疗程。

1.3 观察指标 观察两组患儿的临床疗效、意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间、惊厥停止时间、神经行为、血清神经元特异性烯醇酶（NSE）水平[3]。临床疗效分为显效、有效、无效，总有效=显效+有效；患儿治疗前后神经行为采用新生儿神经行为评分表（NBNA）進行评估，分数越高，神经行为越好；采集患儿治疗前后的空腹静脉血5 mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定NSE水平[4]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率为93.75%，高于单一组的77.08%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=11.153，P=0.001），见表1。

2.2 两组临床症状改善时间比较 联合组患儿的意识、反射、肌张力恢复时间及惊厥停止时间分别为（3.27±0.83）d、（9.12±1.46）d、（7.67±1.17）d、（4.17±1.12）d，均短于单一组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后NBNA评分、NSE水平比较 治疗前两组NBNA评分、NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组NBNA评分高于单一组，血清NSE水平低于单一组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

研究显示，正常新生儿脑血管以舒张和收缩来调节进入脑组织的血流量[5-6]，血流量减少时脑血管舒张，当血流量增加时脑血管则收缩，以保持进入脑组织的流量相对稳定，缺氧缺血时血压波动大，血流量的变化快，此时脑血管的调节功能低，当血压降低血流量减少时，脑血管未能及时舒张，形成脑的低灌注，待血压升高，血流量增加时，脑血管又未能及时收缩，转变成高灌注，在这个过程中最易发生脑水肿和颅内出血，而且低灌注本身也可引缺氧血性脑病[7-8]。不同胎龄胎儿和新生儿脑的成熟部位不同，对缺氧缺血的易感程度也不同，细胞丰富，血管多，代谢率高的区域需氧量高，对缺氧缺血最敏感，早产儿的易感区在脑室管膜下的生发层[9]，因该区在胎儿28周左右时细胞代谢最活跃，且该区毛细血管缺乏结缔组织的支持，容易出血，至胎龄32～34周后生发层的活跃细胞渐移至大脑皮层，留下的生发层由白质替代，但因属于动脉末梢区，供血量不足，仍可受缺氧缺血的影响，足月儿大脑皮层因活跃细胞的移入，成为易感区[10-12]。

临床上治疗HIE的目的在于改善患儿损害神经元的代谢功能，维持患儿体内环境的稳定，并控制惊厥、减轻脑水肿、改善脑血流和脑细胞代谢等[13-14]。高压氧舱治疗是在超过大气压的环境中呼吸纯氧气治疗，在临床治疗上广泛应用，具有便宜、治疗效果好、安全性高等优点，可有效提高患儿脑组织中的氧含量，减少酸性物质的生成，降低颅内压，阻断自由基产生途径，减少对患儿神经系统损伤，达到恢复脑细胞功能及神经系统功能的目的[15-18]。神经节苷脂是一种复合糖脂，是脑神经再生发育必需物质，能够有效促进脑神经细胞再生[19]。本研究中，联合组患儿的治疗总有效率高于单一组，意识、反射、肌张力恢复时间及惊厥停止时间均短于单一组，BNA评分、血清NSE水平均优于单一组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。NSE是神经损伤的标志，当神经细胞受到损害时，血液中的NSE水平会升高[20]。

综上所述，用经节苷脂与高压氧联合治疗能够有效缩短缺血缺氧性脑病患儿的治疗时间，降低NSE水平，临床疗效显著具体临床推广使用价值。

参考文献

[1]刘廷亮.神经节苷脂联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧性脑病临床分析[J].中国社区医师（医学专业），2013，15（10）：200-201.

[2]李剑峰，张应金，苏永棉，等.神经节苷脂和高压氧联合治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效分析[J].当代医学，2015，（7）：27-28.

[3]党晓慧.神经节苷脂和高压氧联合治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效分析[J].中国伤残医学，2014，25 （6）：187-188.

[4]钟文美.新生儿缺血缺氧性脑病的CT和MR表现分析及神经节苷脂联合高压氧治疗效果[J].中国卫生产业，2014，35（23）：22-23.

[5]张国伟.神经节苷脂联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效分析[J].包头医学院学报，2016，32（5）：94-95.

[6]陈觉策.高压氧结合神经节苷脂治疗新生儿缺血缺氧性脑病效果观察[J].健康前沿，2016，23（6）：119.

[7] Bahtiri E，Islami H，Rexhepi S，et al.Relationship of homocysteine levels with lumbar spine and femur neck BMD in postmenopausal women[J].Acta Reumatol Port，2015，40（4）：355-362.

[8] Fotland T ?，Paulsen J E，Sanner T，et al.Risk assessment of coumarin using the bench mark dose （BMD） approach：children in Norway which regularly eat oatmeal porridge with cinnamon may exceed the TDI for coumarin with several folds[J].Food Chem Toxicol，2012，50（3-4）：903-912.

[9] Effat L K，El-Harouni A A，Amr K S，et al.Screening of dystrophin gene deletions in Egyptian patients with DMD/BMD muscular dystrophies[J].Dis Markers，2013，16（3-4）：125-129.

[10] Roest P A，Bout M，van der Tuijn A C，et al.Splicing mutations in DMD/BMD detected by RT-PCR/PTT：detection of a 19AA insertion in the cysteine rich domain of dystrophin compatible with BMD[J].J Med Genet，2016，33（11）：935-939.

[11] Gümü? P，?ztürk V ?，Bozkurt E，et al.Evaluation of the gingival inflammation in pregnancy and postpartum via 25-hydroxy-vitamin D3，prostaglandin E2 and TNF-alpha levels in saliva[J].Arch Oral Biol，2016，63（3）：1-6.

[12] Cimbek A，Gürsoy G，Kirnap N G，et al.Relation of obesity with serum 25 hydroxy vitamin D3 levels in type 2 diabetic patients[J].J Res Med Sci，2012，17（12）：1119-1123.

[13]李佩青，周伟，张喆，等.血清神经元特异性烯醇化酶与围产儿缺氧缺血性脑病相关性研究[J].中国妇幼保健，2013，28（15）：2402-2407.

[14]林少娟，孫凯华，黄梅秀，等.不同疗程高压氧治疗对缺血缺氧性脑病患儿日常生活能力的影响[J].广东医学，2013，34（13）：2046-2048.

[15] Mor I A，Uchida N，Inomo A，et al.Stiffness of systemic arteries in appropriate- and small-for-gestati onal-age newborn infants.[J].Pediatrics，2012，118（3）：1035-1041.

[16]张艳.血清中sICAM-1、TNF-α和S100B检测在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床意义[J].中国妇幼保健，2014，29（24）：3931-3932.

[17] Fuleihan G，Baddoura R，Awada H，et al.First update of the Lebanese guidelines for osteoporosis assessment and treatment[J].J Med Liban，2015，55（4）：176-191.

[18] Mcclung M.Use of highly potent bisphosphonates in the treatment of osteoporosis[J].Curr Osteoporos Rep，2013，1（3）：116-122.

[19] Lai L K，Armstrong E P，Salcido A L，et al.Womens perception of bone-mineral density testing and osteoporosis education in the community pharmacy[J].Consult Pharm，2013，18（11）：968-976.

[20] Matsumoto T.Anti-tuberculosis therapy and Paradoxical Response When Tuberculosis Develops Under The Influence of Biologics for Rheumatioid Arthritis[J].Kekkaku，2015，90（11-12）：707-713.

（收稿日期：2017-04-05） （本文编辑：程旭然）