穆 婧，刘承玄，李云逸

（重庆市中医院，重庆 400021）

·临床研究·

参附注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗进展性脑梗死临床观察

穆 婧，刘承玄，李云逸

（重庆市中医院，重庆 400021）

目的 观察参附注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗进展性脑梗死的临床疗效和安全性。方法 将84例进展性脑梗死患者随机分为治疗组与对照组，各42例。对照组将奥扎格雷钠160mg加入5%葡萄糖注射液250 m L中静脉滴注，每天1次；治疗组在此基础之上将参附注射液50mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，每天1次。两组患者均连续用药14 d。观察两组治疗前后神经功能缺损评分、血液流变学指标、临床疗效及不良反应。结果 治疗组患者总有效率为83.33%，高于对照组的54.76%，两组比较，差异有显著意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组神经功能缺损评分及血液流变学指标改善均明显优于对照组（P＜0.05）。治疗期间，对照组有1例，治疗组有2例患者输注部位出现轻微发红，不影响治疗，均未予干预，未见其他不良反应发生。结论 参附注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗进展性脑梗死的疗效优于单用奥扎格雷钠注射液，且安全性较好，值得临床推广。

参附注射液；奥扎格雷钠；进展性脑梗死；神经功能缺损评分；血液流变学

脑卒中是一种高发病率、高致死率和高致残率的疾病，常导致患者中枢神经系统受损，威胁人类的身体健康和生活质量。据报道，2010年全球约有500万患者死于脑卒中，约1 500万患者发生非致死性脑卒中，其中1／3的患者遗留残疾。我国脑卒中发生率较高，每年因该病死亡人数达150万[1]。在我国，75%脑卒中患者会发生不同程度的残疾，造成生活质量严重下降；而且每年治疗费用高达120亿元，给家庭和社会带来沉重的经济负担[2]。脑梗死又称缺血性卒中，中医称之为卒中或中风。脑梗死依据发病机制的不同分为脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性脑梗死等主要类型。进展性脑梗死是指发病后6 h至2周内神经功能缺损症状逐渐或呈阶梯式加重，直至出现较严重的神经功能缺损的一类脑梗死，表现为原有神经功能缺损加重或出现同一血管供血区受损的新症状，可持续数天至2周以上，属于难治性脑血管病。临床26%～43%的脑梗死患者在发病数小时或数天内出现神经功能恶化，从而导致死亡和致残率的增高，其主要发病机制是血栓继续发展或形成[1]。因此，防止病情的发展非常重要。由于溶栓治疗有严格的条件限制，许多患者失去溶栓机会。此时，抗血小板和保护神经功能的治疗就成为临床治疗的关键。本研究中选用参附注射液联合奥扎格雷纳注射液治疗进展性脑梗死，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：患者发病时间短于48 h；脑梗死均符合中华医学会第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准[2]，经头颅CT或MRI检查确诊为急性脑梗死；年龄35～85岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：短暂性脑缺血发作，脑栓塞，脑出血，起病 24 h内，心源性脑梗死，消化道遗疡，有出血倾向，血压180／120 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）以上以及对奥扎格雷钠和参附注射液过敏；发病7 d内，经正规治疗神经功能缺损继续加重。

病例选择与分组：选取我院2015年6月至2016年6月收治的脑卒中住院患者84例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各42例。治疗组中，男22例，女20例；年龄40～72岁。对照组中，男23例，女19例；年龄41～75岁。两组患者的性别、年龄及神经功能缺损程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝42）

1.2 治疗方法

对照组患者给予奥扎格雷钠氯化钠注射液（山东华鲁制药有限公司，国药准字 H20051735，规格为每瓶100m L∶奥扎格雷钠80mg∶氯化钠0.9 g）160mg，加入5%葡萄糖注射液250m L中静脉滴注，每天1次；治疗组在此基础上加用参附注射液（雅安三九药业有限公司，国药准字Z51020664，规格为每支10m L）50m L，加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，每天1次。两组患者均连续用药14 d，根据病情需要适当应用甘露醇、速尿等脱水剂。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗前及治疗14 d后检测血液流变学指标（包括全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原等）；治疗前及治疗后神经功能缺损评分，总分45分，最低0分，轻度功能缺损为0～15分，中度为16～30分，重度为31～45分。

根据全国第四届脑血管病学术会议通过的临床疗效判断标准[2]判定疗效，神经功能缺损评分减少不低于90%为基本治愈，减少46%～89%为显效，减少18%～45%为有效，减少未超过17%为无效。总有效＝基本治愈＋显效。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，符合正态分布的两样本均数比较采用 t检验；计数资料以率表示，采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组患者的总有效率为 83.33%，对照组为54.76%，两组比较，差异有统计学意义（χ2＝7.74，P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝42]

2.2 神经功能缺损评分

治疗后，两组患者的神经功能缺损评分均有不同程度下降（P＜0.05），且治疗组患者下降更明显（t＝2.07，P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者神经功能缺损评分比较（±s，分，n＝42）

表3 两组患者神经功能缺损评分比较（±s，分，n＝42）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别对照组治疗组治疗前28.4±2.3 27.9±2.9治疗后16.3±8.6*7.3±7.5*＃

2.3 血液流变学指标

治疗后，两组患者血液流变学指标均明显改善（P＜0.05），且治疗组患者改善更明显（P＜0.05），详见表4。

2.4 不良反应

治疗期间，对照组有1例、治疗组有2例患者输注部位出现轻微发红，不影响治疗，未予干预，未见其他不良反应发生。

3 讨论

进展性脑梗死占脑梗死的40%以上，病因很多，血栓的扩展（顺行、逆行）会导致其他血管或侧支血管阻塞、脑水肿、高血糖、高热、感染等，尤其是血栓的扩展，会造成缺血后神经细胞损害引起神经功能障碍。因此，治疗缺血性脑血管病的主要任务是改善缺血区域循环，有效保护和恢复缺血区神经细胞功能。体内血栓调节机制是由前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2）在凝血酶、血栓烷A2（TXA2）合成酶的作用下形成TXA2，从而使血小板聚集、血栓形成、血管收缩；同时造成氧自由基生成增多，钙超载[4－9]。

表4 两组患者血液流变学指标比较（±s）

表4 两组患者血液流变学指标比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别 时间对照组治疗组治疗前治疗后t值P治疗前治疗后t值P高切7.43±5.47 6.11±5.11 1.25＜0.05 7.29±4.36 5.22±5.95＃1.69＜0.05全血黏度（mPa·s）中切9.32±1.02 7.75±6.79 2.55＜0.05 9.55±2.36 7.05±7.66＃6.87＜0.05低切16.75±1.53 15.22±2.65 3.25＜0.05 17.75±3.62 12.85±2.69＃6.78＜0.05血浆黏度（mPa·s） 纤维蛋白原（g／L）6.49±4.22 2.87±3.45 4.54＜0.05 6.21±7.19 1.92±4.54＃4.44＜0.05 4.28±0.96 3.28±0.22 6.20＜0.05 4.15±1.36 2.54±0.43＃3.21＜0.05

参附注射液由红参、附子组方，人参补气，附子强心，改善微循环，两药合用，具有增加组织灌注量，延长动物耐缺氧时间，通经活络，改善微循环的作用[3]。试验证明，参附注射液能提高缺血－再灌注脑组织内三磷酸腺苷(ATP)的含量及Na＋，K＋－ATP酶的活性，降低脑组织中乳酸含量，上调磷酸果糖激酶（PFK）表达及活性，以改善大鼠缺血脑组织的能量供应[4－5]；有较强清除氧自由基，抗脂质氧化反应，抑制血小板聚集、活化，降低血液黏滞度，改善缺血脑细胞微循环的作用，从而对缺血－再灌注损伤脑细胞起到保护作用[6]。

奥扎格雷钠为特异性强力TXA合成酶抑制剂，能有效地抑制血栓素合成酶，减少TXA2的生成，促进前列环素I（PGI）生成，从而抑制血小板聚集，抑制血栓形成，能迅速改变脑梗死患者的血液流变学指标，降低血液黏度；使已聚集的血小板解聚，促进血栓溶解，改善循环，增加脑血液供应，改善缺血半暗带区的血供，阻止梗死进一步扩大，减轻神经功能的损害程度，临床应用广泛[10－15]。

本研究结果显示，治疗组患者总有效率明显高于对照组，两组比较，差异有显著统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组神经功能缺损评分及血液流变学指标改善明显优于对照组（P＜0.05）。表明两药联合治疗进展性脑梗死有明显疗效。

综上所述，参附注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗进展性脑梗死安全、有效，具有重要的临床价值。但由于本研究样本量偏小，且观察时间较短，其远期疗效还需进一步观察。

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Clinical Observation of Shenfu In jection Com bined w ith Sodium Ozagrel in Treating Progressive Cerebral Infarction

Mu Jing，Liu Chengxuan，Li Yunyi
（Chongqing Tranditional Chinese Medicine Hospital，Chongqing，China 400021）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of Shenfu Injection combined with Sodium Ozagrel in the treatment of progressive cerebral infarction.M ethods 84 patients with progressive cerebral infarction were random ly divided into 2 groups.In the control group，160 mg of Sodium Ozagrel was infused into 250 mL of 5% glucose solution，qd.In the treatment group，Shenfu Injection of 50 mL，adding 5% glucose injection 250 mL intravenous infusion，qd.2 groups of patients were used for 14 d.The neurological deficit scores，hemorheological indexes，clinical efficacy and ADR were observed before and after treatment.Resu lts The total effective rate was 83.33% in the treatment group and 54.76% in the control group，there was significant difference between 2 groups（P＜0.05）.Compared with before treatment，the neurological deficit score of the treatment group was significantly better than that of the control group，and the improvement of hemorheological indexes of the treatment group was better than that of the control group，the difference was also significant（P ＜ 0.05）.During treatment，1 case with mild infusion site redness in the contorl group，and 2 cases in the treatment group，which didn′t affect the treatment，without intervention.No other ADR was occurred.Conclusion Shenfu Injection combined with Sodium Ozagrel in the treatment of progressive cerebral infarction is superior to the single Sodium Ozagrel group，and the safety is better.

Shenfu Injection；Sodium Ozagrel；progressive cerebral infarction；neurological deficit score；hemorrheology

R969.4；R972＋.9

A

1006－4931(2017)08－0052－03

2017－01－05)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.015

穆婧，大学本科，药师，研究方向为中药临床药学，（电话）023－67063732（电子信箱）185757508＠qq.com。

李云逸，硕士研究生，主管药师，研究方向为中药临床药学，（电子信箱）l i y u n y i 0 9 2 2＠gma i l.c om。