刘婷，党杨杰，刘利敏，张磊，付爱萍，张玉明，吴笛,杜锐，孙世仁

(1.第四军医大学西京医院 肾内科，国家肿瘤重点实验室 陕西 西安 710032； 2.军事口腔医学国家重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程技术研究中心，第四军医大学口腔医学院麻醉科陕西 西安 710032； 3.第四军医大学学员一旅；4.海军总医院肿瘤诊疗中心 北京 100048)

·论 著·

肾小管上皮细胞G2- M期阻滞在缺氧诱导的肾间质纤维化中的作用

刘婷1，党杨杰2，刘利敏1，张磊1，付爱萍1，张玉明1，吴笛3,杜锐4，孙世仁1

(1.第四军医大学西京医院 肾内科，国家肿瘤重点实验室 陕西 西安 710032； 2.军事口腔医学国家重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程技术研究中心，第四军医大学口腔医学院麻醉科陕西 西安 710032； 3.第四军医大学学员一旅；4.海军总医院肿瘤诊疗中心 北京 100048)

目的：探讨肾小管上皮细胞G2- M期阻滞在缺氧诱导的肾间质纤维化中的作用。方法：体外实验，人肾小管上皮细胞(HK2)分别置于常氧21%和缺氧1%的孵箱里，培养24，48 hrs。采用流式细胞术检测缺氧48 hrs后上皮细胞的周期分布；采用Western blot法检测Collagen4A1(COL4A1)及α- 平滑肌肌动蛋白(α- SMA)的蛋白表达水平。单侧输尿管梗阻(UUO)14 d小鼠模型，HE及Masson染色观察肾组织病理改变及纤维化程度，免疫组化染色观察α- SMA的表达及部位；Western blot检测低氧标记分子HIF- 1α、细胞周期蛋白cyclinB1和cyclinD1的蛋白水平。结果：与常氧组比较，缺氧组肾小管上皮细胞G2/M期比例增高(P<0.05)，同时α- SMA和COL4A1的蛋白表达水平增高(P<0.05)；与假手术组比较，HE及Masson染色显示模型组肾组织纤维化程度增高，α- SMA的表达增高且主要分布在间质中；Western blot结果显示：HIF- 1α及G2/M期标记物cyclinB1/cyclinD1比值增加。结论：肾小管上皮细胞G2- M期阻滞参与缺氧诱导的肾间质纤维化。

缺氧； G2- M阻滞； 肾小管上皮细胞； 肾间质纤维化

肾间质纤维……