张冠雷

摘 要：目的：要优选七归滴丸的成型工艺。方法：按照七归滴丸的外观评分、容散时限和丸重变异系数作为综合评分的指标，在单因素试验的基础上，利用正交试验进行滴速、基质、滴距和料温对七归滴丸成型工艺的基本影响。结果：最佳的成型工艺就是以聚乙二醇400作为基质，药物—基质，这一比例是1：2，料温是85℃，滴速是45滴/h，冷却柱的长度是1101cm，冷凝剂必须要是液状的石蜡，冷凝剂的温度是12℃，丸重的差异小于10%。结论：优选的成型工艺稳定性是可行的，七归滴丸制备的成型率比较高在，是符合七归滴成型工艺的基本要求的。

关键词：七归滴丸；成型工艺；丸重差异；液状石蜡

本次试验是通过对三七和当归中的有效成分进行分离、纯化和提取，将获得的物质与基质混匀，就制成了七归滴丸。考察因素是基质的种类、冷凝剂、用量和滴质的时间，利用正交试验和单因素考察，进行七归滴丸成型工艺的优选。

1 材料

DW-1型滴丸机、BT-25s型电子天平、聚乙二醇4000（PEG4000）、聚乙二醇6000（PEG6000）均购自中国医药集团化学试剂中心，液状石蜡、聚山梨酯-80（tween-80）购自天津市大茂化学试剂厂，二甲硅油（武汉大华伟业医药化工有限公司），试剂均为分析纯。

DK-98-ⅡA型电热恒温水浴锅，2B-2E型智能崩解仪。

2 方法和结果

2.1 冷凝剂和基质的选择

2.1.1 基质的选择

在这一处方中，主要是由脂溶性成分构成的，因此要选择水溶性的基质，这样的基质可以发挥着巨大的作用。聚乙二醇类聚合物，也就是PEG没有生理作用，化学稳定性比较好，无味无毒，易溶于水，在油溶性药物和释放水溶性药物中都可以被使用，还可以将一些液体的溶液融入其中，内聚力和分散力都比较好，熔点也比较低，因此要选择聚乙二醇类聚合物作为基质。使用PEG6000和PEG4000作为滴丸的基质，需要进行空白滴质的试验，痛殴试验可以发现，如果使用PEG4000作为滴丸的基质，那么滴丸在圆整度和光泽度上都比较好，但是在耐性性和硬度上比较差，如果使用的是PEG6000作为滴丸的基质，稠度比较高，但是外观和成型比较差，在硬度方面也比较高。

在加入三七和当归的提取物之后，就会发现两者在空白基质和成丸性上的差异比较大，因此在使用的过程中，需要将PEG6000和PEG4000混合使用或者是单独的使用。将三七和当归的提取物和基质进行混合，必须要保证混合的均匀性，之后才能够进行滴丸的制备。其他的条件不变的情况下，需要改变两种基质的相关比例，通過观察指标，硬度从软到硬的这一过程中，硬度必须要在1～5分之间，光泽度是由差到好得分在1～5分之间，圆整度是从不圆到圆的得分在1～5分之间，拖尾也是从差到好得分在1～5分之间。

结果显示了当PEG4000作为载体的时候，药液的年度会比较合适，可以将滴丸的圆整度保持好，因此要使用PEG4000作为滴丸成型的载体。

2.1.2 冷凝剂的选择

经常使用的冷凝剂有液状石蜡和甲基硅油。甲基硅油的张力比较小，年度比较大，而液体石蜡的表面张力比较大，粘度比较小。通过预试验对液状石蜡和甲基硅油进行充分的考察，结果显示这两种冷凝剂的成型效果均比较好，但是液滴在液状石蜡中下降的比较快，在甲基硅油中下降的速度比较慢。由于液状石蜡是无色无味的，而且价格较为低廉，比较适合在大生产中使用，因此要选择液状石蜡作为滴丸成型的冷凝剂。

2.2 单因素试验考察

将黏连情况、圆整度、硬度、拖尾情况和硬度作为考察的指标，在考察某一个因素的时候，将其他的因素保持固定不变，具体如下：滴距是10cm，冷却柱的长度是110cm，滴制的温度是85℃，药物—机制（1：2），滴速是45滴/h。

2.2.1 药物和基质的质量比

在滴丸中，药物基质选择的是药物—基质（1：10～1：1），一般的情况下，如果含药量越多，那么成型就会越差，如果含药量比较低，就要加大剂量，因此要选择基质为1：1～1：1.5进行滴制的试验，基质为PEG4000，其余条件固定。结果表明药物比例越高，硬度变差，圆整度越不好，故选择药物-基质1：2～1：4。

2.2.2 滴距

滴距滴距过大会使液滴扁平，或液滴会因重力作用被跌散而产生细粒影响滴丸的圆整度；反之，会使液滴来不及成型而影响滴制效果。改变滴距，固定其他条件，滴距主要影响滴丸的圆整度，选择9～13cm。

2.2.3 料温

改变料温（药物与基质加热混匀后滴制时温度），固定其他条件。结果发现料温偏低时，滴入冷凝剂中冷凝快，易出现拖尾，圆整度差，且滴制困难；料温偏高，滴入冷凝剂中，液滴冷却不足，成型不够充分，硬度、圆整度不好，易黏连，且药物中含有挥发性成分，料温不易太高。故选择料温75～85℃。

2.2.4 冷凝剂温度

采用梯度冷却，改变上层（80cm）冷凝剂的温度，下层用冰水浴冷却（20cm，0℃），固定其他条件。结果表明在一定范围内降低冷凝剂的温度，有利于滴丸收缩、凝固；较低温度时，冷凝剂的比重增大，黏滞度提高，滴丸下降速度减缓，有利于提高滴丸的圆整度；

2.3 正交试验优选成型工艺

在单因素试验基础上，选定药物与基质的质量比、滴距、料温、每分钟滴速为考察因素，每个因素选择3个水平，采用L9（34）正交试验优选滴丸成型工艺。将三七提取物粉碎成细粉（8g）分次加入上述液体中，充分搅拌混匀，得黄棕色黏稠液体，保温倒入滴丸装置中，控制料液温度与滴速，滴入液体石蜡冷凝剂中（冷却柱长110cm），冷却（梯度冷却，上层80cm冷凝剂温度12℃，下层为冰浴），固化成丸，取出，擦干，即得七归滴丸。

3 讨论

滴丸的成型性和质量受多种因素影响，正交试验优选滴丸成型工艺时，难以用单一指标来衡量。在预试验基础上，本文采用溶散时限、丸重变异系数2个可量化指标，结合圆整度、硬度、色泽等外观质量指标，按加权系数进行综合评分，评定工艺的优劣，结果更为可靠合理。

参考文献

[1]荣立新，鲁爽，张宝献.中药滴丸剂研究概况[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（20）：327.

[2]王志俊.金铃子散滴丸成型工艺研究[J].海峡药学，2010，22（2）：24.

（作者单位：黑龙江省华测检测技术有限公司）