何炎坤，黄雄立，张晓云，王小凤

(广州市番禺区何贤纪念医院内科，广东 广州 511400)

维生素D辅助治疗对非酒精性脂肪性肝病患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平的影响

何炎坤，黄雄立，张晓云，王小凤

(广州市番禺区何贤纪念医院内科，广东 广州 511400)

目的探讨维生素D辅助治疗对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选择我院肝病科于2015年1月至2016年2月期间诊治的62例NAFLD患者为研究对象，根据随机数字表法随机分为两组，每组31例。对照组患者予口服多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，观察组患者联合应用维生素D治疗，疗程均为12周。比较两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6及CRP的变化。结果观察组患者治疗后血清TNF-α、IL-6及CRP水平分别为(37.24±12.74)ng/L、(29.45±7.18)ng/L、(5.39±1.46)mg/L，均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，且与对照组的(65.39± 18.37)ng/L、(44.22±16.01)ng/L及(8.67±2.34)mg/L比较，降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)；而对照组患者治疗后的TNF-α、IL-6及CRP与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论维生素D辅助治疗非酒精性脂肪性肝病可调节患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平。

非酒精性脂肪性肝病；维生素D；炎症因子；胰岛素抵抗

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是临床最常见的肝病之一，其在我国的发病率高达17%～33%[1]，并且随着人民生活水平提高以及饮食结构的改变，NAFLD的发病率呈逐年升高趋势。目前有研究认为NAFLD属于代谢综合征[2]，炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)和C反应蛋白(CRP)等介导的炎症反应在NAFLD的发生、发展中起着重要作用。近年的研究表明，维生素D的缺乏可能与NAFLD的发病关系密切[3]。因此，本研究旨在探索维生素D辅助治疗对NAFLD患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院肝病科于2015年1月至2016年2月期间诊治的62例NAFLD患者为研究对象，其中男性44例，女性18例，年龄34～79岁，平均(53.4±10.2)岁；谷丙转氨酶平均(74.5±13.2)U/L。所有患者均符合2010年中华医学会肝病学分会酒精性肝病学组制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》[4]中相关诊断标准：①患者无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性<140 g/周，女性<70 g/周；②肝活检组织学诊断为脂肪性肝病；③超声检查至少具备以下3项中的2项：即肝脏近场回声弥漫性增强、远场回声逐渐衰减、肝内管道结构不能显示清晰；④排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病、肝豆状核变性、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的疾病。将其根据随机数字表法分为观察组和对照组各31例，两组患者在性别、年龄及肝功能等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予清淡饮食、适量运动等基础治疗，对照组患者予口服多烯磷脂酰胆碱胶囊[易善复，赛诺菲(北京)制药有限公司生产，规格：0.228 g/粒]，用法：2粒/次，3次/d。观察组在此基础上给予口服维生素D滴剂胶囊(日日高，国药控股星鲨制药厦门有限公司生产，规格：400 IU/粒)，用法：800 IU/次，1次/d，疗程均为12周。

1.3 观察指标 患者治疗前及治疗12周后抽取空腹静脉血5 mL，离心并分离血清后置于-70℃条件下保存待测。血清TNF-α及IL-6水平均采用酶联免疫吸附(ELISA)法进行测定，采用胶乳增强免疫比浊法测定血清CRP水平，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者治疗前血清TNF-α、IL-6及CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后血清TNF-α、IL-6及CRP明显降低，差异有统计学意义(P< 0.05)，且与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗后血清TNF-α、IL-6及CRP与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6及CRP水平比较

表1 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6及CRP水平比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别 例数TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)观察组对照组t值P值31 31治疗前66.32±20.14 67.51±17.16 0.251 >0.05治疗后37.24±12.74a65.39±18.37 7.011 <0.05治疗前47.89±16.46 45.01±17.55 0.189 >0.05治疗后29.45±7.18a44.22±16.01 4.687 <0.05治疗前9.03±3.89 8.98±3.96 0.638 >0.05治疗后5.39±1.46a8.67±2.34 6.227 <0.05

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病是酒精因素之外的其他原因引起的，以肝细胞内脂肪堆积、肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要病理生理特征的一种疾病，部分患者可进展为肝纤维化、肝硬化，对患者的健康及生命造成严重危害。NAFLD的发病机制目前尚未完全阐明，一般认为主要涉及多种危险因素如遗传、环境、免疫及脂质代谢异常、线粒体功能受损、胰岛素抵抗、细胞因子等等[5]，其中IR抵抗在本病的病程进展中具有重要作用[6]。IR主要表现为胰岛素敏感性降低，是2型糖尿病、脂质代谢紊乱等众多临床代谢性疾病的共同基础。NAFLD患者其脂肪变的肝脏可引起过氧化物酶体增殖物活化受体γ、TNF-α等过度表达，最终造成炎症反应、肝细胞损伤及肝纤维化的发生[7]。此外，TNF-α可结合肝细胞膜受体起到促进细胞死亡，同时诱导、加重肝细胞的炎症反应和损害[8]；IL-6则是一种具有多种生理学效应的细胞因子，可通过增强IR、诱导肝细胞凋亡参与NAFLD的发生及发展[9]。CRP则被作为反应炎症反应程度的敏感标志物而在临床广泛应用。

近年来，有研究指出维生素D缺乏可能是NAFLD患者发病的重要危险因素[10]。国外有研究指出维生素D是生理条件下胰岛素分泌以及正常糖耐量维持所必需的重要物质[11]。维生素D受体在血管内皮、胰腺β细胞、肌肉、神经及免疫系统广泛存在，并且研究认为维生素D具有调节炎症因子水平的作用，如增加抗炎性因子的表达和降低促炎性因子的产生[12]。因此，本研究对观察组患者在常规治疗的基础上应用维生素D辅助治疗，并与对照组患者对比血清TNF-α、IL-6及CRP的变化。结果发现对照组患者治疗后TNF-α、IL-6及CRP与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后血清TNF-α、IL-6及CRP明显降低，且与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；即维生素D辅助治疗对非酒精性脂肪性肝病患者可有效调节血清TNF-α、IL-6及CRP水平。

综上所述，维生素D辅助治疗对非酒精性脂肪性肝病患者可调节血清TNF-α、IL-6及CRP水平，这有可能为临床NAFLD的治疗提供了新的方向。

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Effect of vitamin D supplementation as an adjuvant therapy on TNF-α,IL-6 and CRP in serum of patients with nonalcoholic fatty liver disease.

HE Yan-kun,HUANG Xiong-li,ZHANG Xiao-yun,WANG Xiao-feng.Department of Internal Medicine,Hexian Memorial Hospitalof Panyu DistrictofGuangzhou City,Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the effectof vitamin D supplementation an adjuvanttherapy on serum tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6)and C-reactive protein(CRP)in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).MethodsA total of 62 cases of NAFLD patients treated in Gastroenterology Department of our hospital from January 2015 to February 2016 were investigated.They were randomly divided into two groups based on the random number table(31 patients in each group):the control group were treated with oral Polyene Phosphatidylcholine(PPC)capsules,the observation group were treated with combined PPC/vitamin D preparations,the course of treatment was 12 weeks.The changes of serum TNF-α,IL-6 and CRP were compared between the two groups before and after treatment.ResultsIn observation group,the levels of serum TNF-α,IL-6 and CRP after treatment were (37.24±12.74)ng/L,(29.45±7.18)ng/L,(5.39±1.46)mg/L,respectively,which were significantly lower than those before treatment(P<0.05).Compared with(65.39±18.37)ng/L,(44.22±16.01)ng/L,(8.67±2.34)mg/L in the control group,the decline were more obvious(P<0.05).There was no significantdifference between the levels of serum TNF-α, IL-6 and CRP in the controlgroup before and after treatment(P>0.05).ConclusionThe Vitamin D supplementation as an adjuvanttreatmentfor patients with NAFLDcan regulate the levels of TNF-α,IL-6 and CRP in serum.

Non-alcoholic fatty liver disease;Vitamin D;Inflammatory factors;Insulin resistance

R575.5

A

1003—6350（2017）09—1481—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.036

2016-09-28)

何炎坤。E-mail：hykuna@126.com