王瑞彬, 曾杰生

[广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院),广东 佛山 528311]

单端与双端氨基聚乙二醇的制备

王瑞彬*, 曾杰生

[广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院),广东 佛山 528311]

用Mitsunobu反应改进盖布瑞尔合成法，以邻苯二甲酰亚胺为原料，分别制得单端和双端取代的聚乙二醇衍生物(3和5); 3和5经肼解反应制得单端和双端氨基取代的聚乙二醇，其结构经1H NMR和MS(ESI)确证。

Mitsunobu反应; 盖布瑞尔合成法; 氨基取代; 聚乙二醇; 制备

聚乙二醇(PEG)因具有良好的亲水性,生物血液相溶性[1],柔顺性和抗凝血性而广泛应用于新材料合成,材料改性和蛋白类生化药物修饰[2-4]。在PEG的化学结构中,端基对其化学活性起着决定性作用。通过乙二醇或环氧乙烷聚合制得的PEG，端位羟基的活性较低,与其他化学基团进行反应时需要较剧烈的反应条件。因此，人们通常用氨基,羧基或醛基取代端基羟基，以提高其反应活性[5-6]。常用的PEG端氨基引入方法有：(1)PEG末端卤代后，与叠氮化钠反应，最后催化加氢。(2)PEG末端卤代后，与氨水反应。(3)盖布瑞尔合成法[7-11]。但以上合成路线均存在反应条件苛刻，步骤繁琐，制备周期较长等缺点。

本文用经典的Mitsunobu反应改进盖布瑞尔合成法,以邻苯二甲酰亚胺(2)为原料，分别制得单端和双端取代的聚乙二醇衍生物(3和5); 3和5经肼解反应制得单端和双端氨基取代的聚乙二醇(4和6, Scheme 1)，其结构经1H NMR和MS(ESI)确证。该方法省去了PEG的活化环节，缩短了合成路线，中间产物提纯简便，收率较高。……