许 凯， 向 威， 成薇婷

1华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科，武汉 4300302华中科技大学同济医学院附属武汉中西医结合医院肿瘤科，武汉 430022

甲状旁腺素通过调控初级纤毛的表达促进软骨肉瘤细胞增殖和侵袭*

许 凯1#， 向 威1#， 成薇婷2△

1华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科，武汉 4300302华中科技大学同济医学院附属武汉中西医结合医院肿瘤科，武汉 430022

目的 探究甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)对软骨肉瘤细胞增殖和侵袭能力的影响，及其与初始纤毛表达调控之间的相互关系。方法 应用不同浓度PTH刺激软骨肉瘤细胞SW1353，缺氧诱导纤毛表达和水合氯醛破坏纤毛结构后，通过CCK8细胞活性实验，Western blot及Transwell实验检测SW1353细胞的增殖和侵袭能力，免疫荧光计数初始纤毛表达情况，荧光定量PCR检测相关目的基因GLI1、PTCH1和IFT88的表达情况。结果 PTH能促进软骨肉瘤细胞增殖，且呈浓度依赖性，其促增殖效应与纤毛结构的完整性有关；PTH能上调SW1353细胞的侵袭能力，增加基质金属蛋白酶MMP9的表达，破坏纤毛结构后，PTH促进软骨肉瘤的侵袭效应受到抑制；PTH下调SW1353细胞初始纤毛的数量，其效应与纤毛结构完整性有关；PTH能调控Hedgehog通路靶基因GLI1、PTCH1及纤毛功能相关基因IFT88的表达。结论 PTH能促进软骨肉瘤细胞的增殖和侵袭，同时抑制软骨肉瘤细胞初级纤毛的表达并影响其下游靶基因表达，PTH可能通过作用于初始纤毛来调控软骨肉瘤的恶性生物学特性。

甲状旁腺素； 人软骨肉瘤； 增殖； 侵袭； 初始纤毛

软骨肉瘤是以分泌软骨样基质为特征的恶性骨肿瘤，其增殖和侵袭等恶性生物学特性与其分化程度有关，常好发于20岁以上青壮年，10年生存率波动于29%到83%之间。……