邓迎春 柳青 黄强

(复旦大学生命科学学院，上海200438)

禽流感病毒HA蛋白与人受体的分子对接

邓迎春 柳青 黄强*

(复旦大学生命科学学院，上海200438)

血凝素(hemagg lutinin，HA)是位于禽流感病毒表面的糖蛋白。在病毒感染过程中，HA与禽类宿主细胞表面受体结合，介导病毒膜与宿主核内体膜的融合，在传染过程中发挥关键作用。自然界中的禽流感病毒处于不断演化之中，其HA的禽受体结合位点常常发生氨基酸变异。因此，当HA变异体与人受体结合能力较强时，禽流感病毒往往会发生跨种传播而感染人。为预防禽流感的跨种传播，人们迫切需要发展大规模快速检测或预测HA变异体与人受体结合亲和力的方法，以评估各种新发禽流感病毒的跨种传播能力，提前筛选出有潜在危险的病毒株。针对此问题，本研究以H7N9亚型的HA蛋白H7为研究对象，发展了一种运用分子对接的计算方法，预测HA变异体与人受体的结合亲和力。该方法的计算结果表明，H7与人受体的结合亲和力普遍弱于有较强传染人能力的H1，说明H7N9亚型病毒的跨种传播能力普遍较弱；但是，计算分析也揭示，部分新发的H7N9毒株的HA有强的人受体结合亲和力，提示在自然演化过程中，H7N9病毒有可能演化出具有较强的感染人能力的新毒株，这与2013年禽流感疫情的实际发生情况相一致。因此，本文所发展的计算方法可用于快速预测新发禽流感病毒HA与人受体的结合亲和力，为新发禽流感病毒的跨种传播风险评估提供理论依据。……