摘要：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）仍是心血管疾病的评估因素和主要的治疗目标。低密度脂蛋白受体（LDL-R）可结合引导LDL-C至溶酶体中降解，自身回到细胞表面循环利用；LDL受体若与前蛋白转化酶枯草溶菌素9结合，将增强LDL受体的降解，导致有效LDL受体数量减少，血浆中的LDL-C浓度升高。PCSK9单克隆抗体可以阻止这一途径，从而达到降血脂的疗效。

关键词：LDL-C；PCSK9；单克隆抗体；高胆固醇血症；心血管疾病 文献标识码：A

中图分类号：Q591 文章编号：1009-2374（2017）05-0001-02 DOI：10.13535/j.cnki.11-4406/n.2017.05.001

高胆固醇血症表现为高血浆低密度脂蛋白胆固醇水平，是冠心病、心肌梗死和中风等主要心血管疾病的一个重要、可控的危险因素，伴有高胆固醇人群的心血管事件发生率约是低胆固醇人群的2倍，美国约7100万人的LDL-C>160mg/dL，而我国的心血管疾病已成为第一死因。临床数据显示，心血管疾病的发生率与LDL-C水平成正比，越低的LDL-C水平显示越低的心血管疾病的发生率。

他汀类是目前临床上疗效显著的药物，仍有相当数目的患者在给予最大推荐剂量的他汀类药物的情况下，LDL-C仍然无法降低到正常范围，还有超过60%的患者提高剂量后虽有疗效，但是随之加重的副反应让患者难以忍受。而且相关研究发现使用他汀类药物会提升PCSK9浓度达14%～47%，而且PCSK9的浓度与剂量和治疗时间呈正相关。来自法国的学者Abifadel等证实了功能获得型PCSK9与常染色体显性家族性高胆固醇血症（autosomal dominant hypercholesterolemia，ADH）关系密切。功能获得突变的PCSK9与LDL受体结合，增强LDL受体在溶酶体中降解，LDL受体有效数量减少，从而使LDL-C清除率下降，血浆中的浓度生高，PCSK9单克隆抗体通过阻断这一途径发挥疗效。……