石宗民 阳永珍 李 庆 张媛梅

（四川省内江市第一人民医院呼吸科，四川 内江 641000）

沙利度胺联合强的松治疗老年肺间质纤维化的疗效观察

石宗民 阳永珍 李 庆 张媛梅

（四川省内江市第一人民医院呼吸科，四川 内江 641000）

目的探讨沙利度胺联合强的松治疗老年肺间质纤维化（IPF）的临床疗效。方法选取我院64例老年IPF患者作为研究对象，采取随机数字表将其分成两组，每组32例。两组患者均给予强的松治疗，观察组加用沙利度胺，比较两组治疗效果。结果观察组治疗有效率为68.75%，与对照组的37.50%比较有明显上升（P＜0.05）；两组治疗后6 min步行距离均有明显增加，但观察组增加更为明显（P＜0.01）；观察组治疗后血清TNF-α、TGF-β1水平均较治疗前有明显下降（P＜0.01），且明显低于对照组治疗后（P＜0.05），对照组治疗后仅血清TNF-α水平有明显下降（P＜0.05）。结论沙利度胺联合强的松治疗老年IPF疗效显著，患者的肺功能改善明显，值得临床推广应用。

沙利度胺；强的松；肺间质纤维化

肺间质纤维化（IPF）是以肺泡结构紊乱、弥漫性肺泡炎为主要特征，并最终引发肺间质纤维化的一组临床综合征[1]。IPF的发病机制目前尚未明确，临床尚缺乏有效的治疗手段，患者预后多较差。在IPF的发病人群中，以老年人最为多见，70～80岁是高发年龄段。老年IPF随病情的进展，患者的肺功能可出现进行性下降，导致患者的生活质量受到严重影响。为探讨老年IPF有效的治疗方案，我们在常规糖皮质激素治疗基础上联合使用沙利度胺取得了满意效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2012年1月至2015年12月收治的64例老年IPF患者作为研究对象，所有患者均符合中华医学会制定的IPF诊断标准[2]，采取随机数字表将其分成两组，每组32例。观察组男23例，女9例，年龄60～85岁，平均（68.6±7.4）岁，病程1个月～5年，平均（2.36±0.45）年；对照组男21例，女11例，年龄60～83岁，平均（67.7±8.5）岁，病程1个月～6年，平均（2.42±0.49）年。排除合并呼吸道感染、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等其他器质性肺病；合并严重肝肾、心血管及造血系统疾病；妊娠及哺乳期妇女；精神异常者。两组患者资料对比无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：两组患者均给予对症基础治疗，包括吸氧、化痰、平喘、支气管扩张等，对急性感染期患者采用抗生素与液体支持治疗，对合并呼吸衰竭患者采取无创呼吸机治疗。在此基础上对照组给予强的松（厂商：山东鲁抗医药集团有限责任公司，批号110926）口服治疗，

0.5 毫克/次，1次/天，用药4周后减量至0.25毫克/次，1次/天，用药8周后再减量至0.25毫克/次，1次/2天。观察组在对照组基础上加用沙利度胺（厂商：常州制药厂有限公司，批号111227）口服治疗，100毫克/次，1次/天，用药12周后减量至50毫克/次，1次/天。两组均连续用药24周。

1.3 疗效评定。反应良好：症状改善，活动能力增强，肺功能长时间维持稳定，CT、X线胸片异常影像减少；反应差：呼吸困难、咳嗽等症状加重，肺功能恶化，CT、X线胸片异常影像增加。

1.4 观察指标。①肺功能：采取6 min步行试验对两组患者的肺功能进行比较。6 min步行距离越长提示肺功能越好。②细胞因子：治疗前后检测两组患者的血清 TNF-α、TGF-β1水平。采取双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。

1.5 统计学分析：采取统计学软件SPSS17.0处理数据，计数资料采取χ2检验，计量资料采取t检验，α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较：观察组治疗有效率为68.75%，与对照组的37.50%比较有明显上升（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后6 min步行距离比较：两组治疗后6 min步行距离均有明显增加，但观察组增加更为明显（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后6 min步行距离比较（

表2 两组患者治疗前后6 min步行距离比较（

组别 例数 治疗前 治疗后 t P观察组 32 6.46±1.53 14.92±3.83 11.604 0.000对照组 32 6.55±1.59 8.64±2.85 3.623 0.001t0.231 7.441P0.818 0.000

2.3 两组患者治疗前后血清TNF-α、TGF-β1水平比较：观察组治疗后血清TNF-α、TGF-β1水平均较治疗前有明显下降（P＜0.01），且明显低于对照组治疗后（P＜0.05），对照组治疗后仅血清TNF-α水平有明显下降（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清TNF-α、TGF-β1水平比较

3 讨 论

IPF的病理改变主要为各种致病因子激发细胞因子、蛋白酶、组胺等形成免疫复合物，并与肺泡淋巴细胞、中性白细胞、巨噬细胞、成纤维母细胞等共同于肺间质中聚集，引起肺间质炎性反应，造成肺间质成纤维细胞及胶原蛋白沉积，导致肺组织破坏，并最终引发肺间质纤维化[3]。在IPF的治疗上，激素一直以来是急性期首选用药，但有效率仅为30%。而慢性期使用激素治疗，则存在疗程长、疗效差等缺点，且长期使用激素可引起激素依赖、难以控制的感染等[4]。

大量研究显示[5]，肺泡巨噬细胞、成纤维细胞等产生的TNF-α、TGF-β等在IPF的发病及病情进展过程中起着重要作用。其中TNF-α可刺激产生超氧化物，介导炎性因子表达，同时刺激成纤维细胞增殖。TNF-α还可促进胶原合成，经细胞外信号调节激酶信号通路诱导生成TGF-β，进而间接促使胶原合成。在肺纤维化早期，TGF-β由巨噬细胞分泌，可促使激活及趋化肺间质炎性细胞。沙利度胺属双向免疫调节剂，具有调节免疫、抗炎、抗血管生成等作用，其可对TGF-β1诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化形成抑制，进而抑制胶原合成。沙利度胺还可通过下调TNF-α及TGF-β等炎性细胞因子的表达来减轻肺纤维化程度[6]。本研究中，观察组患者在常规激素治疗基础上联合沙利度胺后，血清TNF-α、TGF-β1水平较治疗前显著下降，肺功能明显改善，治疗有效率达68.75%，治疗效果明显优于单用强的松治疗组。

综上所述，沙利度胺联合强的松治疗老年IPF可有效提高临床疗效，改善患者的肺功能，降低炎性细胞因子水平，值得临床推广应用。

[1] 李颖,王雪京,张纾难,等.肺痿冲剂方治疗肺间质纤维化61例疗效观察[J].中医杂志,2013,54(6):496-499.

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[3] 高卫星.补阳还五汤联合泼尼松对肺间质纤维化患者血浆TNF-α、IL-1β水平的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(12):1328-1330.

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[5] 江洪艳,赵勇.特发性肺间质纤维化治疗研究进展[J].临床肺科杂志,2016,21(5):910-912.

[6] 崔淼,刘学军.沙利度胺对肺纤维化大鼠肺组织中c-jun氨基末端激酶及α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义[J].中国药物与临床,2013,13(5):577-579.

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