央视网消息：据中国科学院网站消息，近期，中国科学院武汉病毒研究所王延轶研究团队在抗病毒天然免疫方面取得新进展。该团队发现GPATCH3可以抑制下游信号复合物的形成，负调控RIG-I样受体介导的天然免疫信号通路。相关论文GPATCH3 negatively regulates RLR-mediated innate antiviral responses by disrupting the assembly of VISA signalosome 在线发表在PLOS Pathogens 杂志上。

模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs）是宿主抵抗病原微生物的第一道屏障，在细胞抗病毒天然免疫过程中发挥重要功能。RIG-I和黑色素瘤分化相关基因5（melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5）是RIG-I样受体（RIG-I like receptors，RLRs）家族的成员，可以识别病毒释放到胞浆中的RNA，通过一系列信号级联反应，诱导I型干扰素及炎症因子的产生，建立抗病毒免疫反应。

在RIG-I样受体介导的信号通路中，接头蛋白VISA复合物（VISA signalosome）的形成是该信号通路激活所必需的。王延轶在以往的研究中发现WDR5促进VISA信号复合物的组装和稳定，调控RIG-I样受体介导的天然免疫信号通路。该研究中，王延轶团队通过对cDNA表达克隆的筛选，发现了抗病毒天然免疫中又一个重要的调节因子GPATCH3（G-patch domain containing protein）。在细胞内过量表达GPATCH3，可以抑制RNA病毒SeV诱导的IFN-b报告基因的激活；而敲低GPATCH3的表达，RNA病毒诱导IFN-B1及其下游基因的转录明显增强（图1）。

而且当GPATCH3的表达水平下降后，SeV和VSV的复制明显被抑制，表明GPATCH3可以抑制细胞的抗病毒免疫反应（图2）。

接下来，研究人员利用CRISPR-Cas9技术构建了GPATCH3基因敲除细胞。与野生型细胞比较，RNA病毒感染后，GPATCH3基因敲除细胞IFNB1基因的转录明显增强，在GPATCH3敲除细胞中回补GPATCH3后，RNA病毒诱导的IFNB1基因的转录水平与野生型细胞在相似水平，进一步说明了GPATCH3可以负调控RIG-I样受体介导的天然免疫信号通路。……