陈伟娜　王燕清　陈嘉璐

[摘要]目的建立注射用替加环素无菌的方法适用性。方法用100mL 0.1%的MgCh溶液冲洗后，再用700mL pH 7.0含0.1%吐温-80的0.1%无菌蛋白胨溶液冲洗，以消除替加环素样品的抑菌活性，进行注射用替加环素的细菌及真菌的无菌验证。结果采用上述方法进行验证，6种菌的供试品与阳性对照生长状况一致。结论注射用替加环素的无菌检验，需要用100mL 0.1%的MgCl2溶液冲洗后，再用700mL pH7.0含0.1%吐温-80的0.1%无菌蛋白胨溶液冲洗。

[关键词]注射用替加环素；无菌检查；方法适用性；MgCh；吐温-80

替加环素由惠氏（Wyeth）公司研发，美国FDA于2005年6月和2006年7月批准惠氏的替加环素（Tigecycline，商品名Tygacil注射用替加环素）为治疗复杂腹腔内感染和复杂皮肤感染的一线药物，其化学结构式见图1。该品种是甘氨酰四环素类抗生素中获得批准的第一个产品。替加环素对G+菌、G-菌、厌氧菌有广谱抗菌活性，包括多重耐药性的G+菌，如MRSA、MRSE、抗青霉素的肺炎链球菌、VRE。对不同耐药机制的耐四环素致病菌同样有效，但对铜绿假单胞菌无抗菌活性。替加环素是新型甘胺酰环素类抗生素，主要与细菌核糖体30S亚基结合，阻碍氨基酸肽延长，从而抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌活性。他克服或限制了很多抗菌药物产生的两种主要耐药机制：外排泵和核糖体保护。避免了四环素类抗生素耐药机制对其产生作用。

为消除本品的抑菌活性，在无菌方法学验证中，本研究采用了多种样品处理办法，包括添加高锰酸钾溶液、硫酸铜溶液、柠檬酸钠溶液、氯化镁溶液、0.1%吐温-80等，结果表明：以高锰酸钾溶液、硫酸铜溶液、柠檬酸钠溶液处理样品，均不能有效消除本品的抑菌活性；……