李晓芳，杨国锋，刘 丽，王鲁宁

大鼠脑出血后72 h脑组织的定量蛋白质组学分析

李晓芳，杨国锋，刘 丽，王鲁宁

目的鉴定大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)后的差异蛋白，分析它们在ICH中的病理生理机制，为进一步筛选特异性功能相关蛋白和药物靶点提供线索。方法制作大鼠ICH模型，应用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析/电离飞行时间串联质谱技术和Western Blot法，鉴定大鼠ICH后72 h脑组织和正常脑组织的差异蛋白并进行验证。结果在18次重复实验中，共鉴定出39种差异蛋白，其中上调蛋白15种、下调蛋白24种。应用Western Blot法对其中2种关键性蛋白进行了验证。这些差异蛋白涉及细胞骨架、能量代谢酶类、细胞凋亡等方面。结论细胞骨架蛋白与ICH的发病机制密切相关，为探索ICH的病理生理过程和治疗靶点提供关键信息和理论依据。

脑出血；蛋白质组学；质谱；细胞骨架蛋白；大鼠

原发性脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是一种导致高病死率和高致残率的脑血管病。仅美国每年就有80 000人受到此类疾病困扰，其中只有不到1/3的患者可以恢复正常[1]，中国人口患ICH的比例更高[2]。但目前对于ICH的治疗仍无突破性的进展，所以研究ICH的病理生理机制对于寻找行之有效的治疗方法就显得尤为重要。ICH对脑组织的损害大致分为2个阶段:第一阶段是血液从破裂的血管溢出，对原本正常的脑组织形成机械挤压并升高局部的颅内压[3]；第二阶段是基于颅内血肿的存在而引起的一系列相应的病理生理过程的损害[4]。目前，应用蛋白质组学方法分析ICH后生物标志物及蛋白的变化而明确其病理生理机制及寻找有效治疗药物的研究很有限。……