杨阳　肖凯

【摘 要】盐酸曲马多（ tramadol hydrachloride，）作为一种具有良好镇痛效果的药物，作用于人体的中枢，在现代医学中有比较广泛的应用，比如很多疼痛性疾病都是通过盐酸曲马多这种药物来达到延缓病痛的效果。所以这种药物在近年来也得到了很多医务人员的亲睐，但是这种药物因为具有良好的镇痛效果，所以很多时候都是受到管制的。近年来，这种药物又被应用到那些戒毒人员身上，虽然这是一种比较好的尝试，不过社会上还是存在该药物滥用的情况。

【关键词】曲马多；检验；评述

0 引言

曲马多（tramado1）是90年代初在我国开始使用的一种新型镇痛药，化学名称为（±）-2-（二甲氨基甲基）-1-（间氧苯基）-环己醇。盐酸曲马多本身作为一种镇痛药物，在很多临床病症中都有广泛的应用，近年来又不断地应用到其他方面，比如吸毒人员的解毒时候一般都会有用到这种药物。根据大量的临床试验表明，盐酸曲马多一般发生作用的时候是在服用之后十五到二十分钟之间，一般来说采用口服的方式，而这种口服的盐酸曲马多大部分会经过肾脏排出体外，对于很多戒毒人员的误区是这种药物一般并不能代替那些毒品进行治疗，这种药物不仅不能够帮助那些患者减轻病患，反而有可能使得某些症状更加恶化，造成反作用。

1 毒品检验方法评述

1.1 气相色谱法

一般来说，我们会使用GC-MS即气相色谱-质谱的方式对曲马多这种药物进行人体药代力和血药浓度的相关实验和测定[1-2]。

李景苏等人[3]就有过使用气相色谱法（GC） 这种经历，他们团体使用这种方法分别是对国产的和进口的两种曲马多进行了实验，实验的内容就是人体生物利用度方面的研究，值得一提的是，在这次实验中，他们并没有加内标物质，相反他们是采用的另一种方法，即利用标准曲线，根据他们的检测表明最低浓度是56ng/mL。

另外，李桦等人[4]也对国产和进口曲马多进行了实验中的对比，但是与前面李景苏等人不同的是他们选择了内标物质，他们选择了美沙酮作为内标，而他们选用的是氮选择性检测器对国产的和进口的曲马多进行一定的测定，最终结果是国产对进口的相对生物利用度为98.7%。

同时，刘会臣[5]也有相关的研究，刘不仅对两种曲马多的相对生物度进行了研究，同时还针对其中不同的药代动力进行了一系列的实验，而刘等人采用的内标物质是N-（ 4-氯-邻-甲苯基）-N，N-二甲基甲眯。他们的实验结果表明利用AUC0-t对生物等效性的评价是最好的手段，同时刘会臣等人提出的在对曲马多缓释片的生物等效性评价不应该如此片面，还应该另外对不同立体异结构体的体内过程进行一定的探究。

欧阳冬生通过实验对国产的曲马多和进口的生物等效性进行了有效的验证；经过国内外不同的曲马多的比较，药物达峰（tmax）一致，但Cmax、AUC和T1/2值是相比较于国外的报道稍微略高，这个差别是不是与肝代谢酶（ CYP2D6）的遗传变异有关，还没有相关的实验和研究能够证明。

王跃东等[7]采用毛细管色谱柱和氮磷检测器建立了人体血清中曲马多的定量分析方法，他们在样本中添加了一种叫做杀虫脒作为实验的内标，这种物质是从石油醚中经过复杂程序提取出来的，最终检测到的结果是盐酸曲马多的检出限是5μg/L。他们在实验中限定的浓度范围6.25～800μg/L，这个时候标准曲线呈现出来的是一种相对比较良好的线性关系。综上所述，气相色谱法是一种比较好的研究方法，这种研究方法能够比较灵敏简便的检验出曲马多的各种特性。

1.2 液相色谱法

张冕等[8]用高效液相色谱紫外检测法（HPLC-UV）测定曲马多的血药浓度，采用ZORBA×SBC18色谱柱，流动相为磷酸盐缓冲液（0.02mol/L，pH3.7）乙腈（81：19），检测波长217nm。最终的检测结果是曲马多在血浆中最低含量是10μg/L，在15～800μg /L的范围之间有着比较好的相关关系。这个检测方法具有很多优点，比如测量结果准确，而且有很好的灵敏度。

曲马多及其代谢物O-去甲基曲马多均具有荧光效应。张哲峰等[9]根据这种独特的性质，利用HPLC荧光检测法这种独特的方法同时对两种药物进行检测，并且采用阿替洛尔作为内标物质。

夏东来等[10]用HPLC荧光检测法研究曲马多胶囊在汉族健康人体内的药动学。孙考祥等[9]用反相HPLC熒光检测法测定多剂量口服HPLC缓释片后的血药浓度（标准曲线法不加内标物质），结果普通片血药浓度的上升与消除均较快，而缓释片则上升和消除均比较平缓（15h血药浓度仍维持在100μg/L以上）。

余深等[11]用反相HPLC荧光检测法对国内外不同的曲马多生物利用度以及药代动力进行了一定的比较分析。

卢晓阳等[12]采用建立了一种测定曲马多血药浓度的方法，学术界称之为高效液相色谱测定法，经过多次的实验结果表明，这个检测方法拥有比较高的灵敏度，同时检测结果也是值得肯定的。

1.3 薄层色谱法

展开剂有环己烷-二乙胺（8：2），氯仿-甲醇（9：1），乙酸乙酯-二乙胺（9：1），乙醚-二乙胺（9：1）。

显色采用Rokus A推荐的程序化显色方法进行显色[13]。显色剂有1）钒酸铵溶液：钒酸铵200mg+浓硫酸250mL；2）改进的Dragendorff试剂：碘化钾59+碘29+硝酸铋0.29+浓盐酸0.5mL+冰醋酸10.5mL+水239mL。显色方法：将展开后的薄层色谱板放在一封闭的容器内，利用甲醛蒸汽熏蒸2min，然后在热空气流下干燥5～10s，将色谱板缓慢浸入到钒酸铵溶液中5s后取出，反复进行2次，20s后对颜色进行观察；将薄层色谱板快速浸入到水中并立即取出，在热空气流下干燥lmin，将色谱板快速浸入水中2～3次，至颜色稳定后进行观察；将薄层色谱板干燥后在长波（366nm）紫外灯下观察；将薄层色谱板浸入到改进的Dragendorff溶液中，20s后取出并对颜色进行观察。endprint

1.4 毛细管电泳法

一般来说，曲马多是通过顺反异构的混合物混合而成的。刘会臣等[14]对血清里面的反式曲马多进行测定，他们选用的方法是通过高效毛细管电泳法来进行试验。实验结果证明，当血药浓度稳定之后，在不一样的时间内，血清中（+）-反式浓度高于（-）-反式盐酸曲马多的程度非常的明显清晰。

1.5 两点电位滴定法

冯俊贤等[15]根据盐酸曲马多药物里面可能会含有可电离卤索的特殊性，另辟蹊径的提出另一种检测方法，即两点点位滴定法。这个测定方法更为简单，其中需要注意的地方就是需要在滴定计量的点位置记录相应的溶液体积以及与之相对的电极电位值，之后再利用相应的公式对盐酸曲马多的含量进行计算。这个方法非常之简单，是一种非常简单的测量曲马多含量的方法。

1.6 流动注射纳米微反应器化学发光法

石文兵等[16]在利用酸性将盐酸曲马多分子中氮原子被质子化后，再与阴离子AuCl4-形成相关混合，形成混合物，这种混合物再与二氯甲烷带入鲁米诺的氯化十六烷基三甲基铵反胶束纳米进行微反应，在AuCl4-被离解出来之后，就能够跟鲁米诺产生化学反应并且散发出光。在相应的浓度一定的情况下，还可以通过这种反应的发光程度来侧面证明其中盐酸曲马多的含量多少。根據他们的实验结果说明，能够检出限为0.02ng·mL-1），当然这需要一定的条件，其条件就是线性范围为0.001～30μg·mL-1。这个方法已经经过多次片剂和注射等的检测，其结果也是相当成功的。

1.7 选择性电极法

吴拥军等[17]综合考虑活性物质的含量和增塑剂种类及含量的影响，选择以盐酸曲马多四苯硼钠缔合物为活性物质，以DOP为增塑剂的电极体系。该电极在5×10-5～1×10-2mol/L范围内表现能斯特响应，斜率为57.1mV/pC，检测下限为1×10-5mol/L。电极对多种异质离子表现良好的选择性。运用电位法测定药物中的盐酸曲马多，回收率为94.9%～106.0%。

在曲马多毒品相关物证检验中，采用气质联用法（ GC-MS）对从贩毒嫌疑人处查获的可疑药片进行检验，以确定其中含有何种毒品成分。该法操作简便，定性准确，是目前未知毒品检验最常用的方法。

【参考文献】

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[责任编辑：田吉捷]endprint