王梅霞

（中原油田医疗卫生中心花园医院，河南 濮阳 457171）

热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病疗效观察

王梅霞

（中原油田医疗卫生中心花园医院，河南 濮阳 457171）

目的：观察热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效。方法：81例随机分为对照组40例和观察组41例，对照组采用利巴韦林治疗，观察组采用热毒宁注射液联合利巴韦林治疗，比较两组治疗后临床疗效、退热时间、口腔溃疡愈合时间、疱疹消退时间及不良反应发生的情况。结果：总有效率观察组95．12%、对照组80．00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。退热时间、口腔溃疡愈合时间、疱疹消退时间观察组均短于对照组（P＜0．05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病能够改善临床症状及预后，缩短退热时间、口腔溃疡愈合时间及疱疹消退时间，提高总有效率。

小儿手足口病；热毒宁；利巴韦林

小儿手足口病是一种儿童传染性疾病，又称为发疹性水疱性口腔炎，多见于5岁以下儿童，可引起手、足、口等部位的疱疹，少数可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等并发症。笔者采用热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

共81例，均为2014年3月至2016年2月我院收治患儿，经血常规、粪常规、血生化及病原学等检查确诊，符合国家人口和计划生育委员会［1］编制的《手足口病诊疗指南（2013版）》临床诊断标准。排除合并严重心肺功能障碍、伴有严重细菌感染、感染口蹄疫、水痘、湿疹、对热毒宁或利巴韦林过敏者。采用随机平行对照法分为两组。对照组40例，男21例、女19例；年龄7个月～5岁，平均（2.41±1.71）岁；病程1～9天，平均（4.42±2.82）天；口腔溃疡39例。观察组41例，男22例、女19例；年龄7个月～5岁，平均（2.43±1.71）岁；病程1～9天，平均（4.45±2.82）天；口腔溃疡40例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

两组均依据病情给予隔离、适当休息、清淡饮食、做好口腔和皮肤的护理，抗感染、补充电解质、补液等对症治疗。给予利巴韦林（成都平原药业有限公司生产，国药准字号H20043330）10～15mg/kg，加入5%葡萄糖注射液200mL静脉滴注，日1次，7天为一疗程。

观察组加用热毒宁（江苏康缘药业股份有限公司生产，国药准字号Z20050217）10mL，加入0.9%氯化钠注射液100mL，静脉滴注，滴速每min30～40滴，日1次，7天为一疗程。

3 疗效标准

参照国家人口和计划生育委员会编制的《手足口病诊疗指南（2013版）》进行疗效判定。显效：症状及体征明显改善甚至消失，并于2天内开始进食，溃疡5天内愈合，疱疹消退明显减少甚至消退。有效：症状及体征有所改善，并开始进食，疱疹有所减少。无效：症状及体征无改善甚至加重，并有新的皮疹出现。

用SPSS20.00统计软件处理分析，计数资料以（%）表示，采用χ2检验；计量资料用（±s ）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组相关症状比较见表2。

表2 两组相关症状比较 （d，±s）

表2 两组相关症状比较 （d，±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05。

组别 n 退热时间 口腔溃疡愈合时间疱疹消退时间对照组 40 4.07±1.33 5.87±1.06 4.83±1.67观察组 41 2.47±1.21△4.05±1.06△3.14±1.12△

两组不良反应比较。对照组皮疹0例、恶心0例、呕吐0例，不良反应发生率0.00%；观察组皮疹1例、恶心0例、呕吐0例，不良反应发生率2.43%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

5 讨 论

手足口病是由肠道柯萨奇病毒A组1 6型（CoxA16）及肠道病毒71型（EV71）引起的急性传染病，多以肠道病毒71型见，好发于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高［2］。患者及隐形感染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道及密切接触等途径传播。手足口病的确切发病机制目前尚不清楚，但大多数学者认为［3］，EV71通过鼻咽、胃肠道黏膜进入机体，首先在淋巴组织中繁殖，若机体能够产生大量病毒特异性中和抗体，将病毒清除，则不发病；若病毒入血，则形成第一次病毒血症，并产生前驱症状，此时若能产生特异性中和抗体，疾病将停止发展；当感染病毒量大、机体抵抗力弱，病毒扩散至全身网状内皮细胞、肝、脾、骨髓、淋巴结并迅速繁殖，随后有更多的病毒入血，引起多脏器如心、脑、骨髓、皮肤黏膜等病变。研究发现神经元EV71阳性，提示EV71有嗜神经性，并直接损伤神经元引起相关性病变。其治疗原则是隔离，适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤的护理，且抗感染、补充电解质、补液等对症治疗。

手足口病属中医“时疫”、“温病”范畴［4］，这是由于手足口病的发生具有突然性、暴发性、季节性及极强的传染性和流行性。张立秋［5］研究显示，手足口病由于外感时行邪毒，经口鼻客蕴肺脾，波及营分，外发肌肤而成。手足口病感受的邪毒为特殊的疫毒之邪，这种湿热之邪具有强烈的传染性，发病初期为毒热伤及肺脾，导致肺卫失和而见发热、流涕、轻咳、咽红等感冒症状，重者出现吐泻等脾伤证候，继而毒热如血、循行全身，而脾主四肢，开窍于口，邪伤脾则手足口受邪而热，热郁为疹，毒透成疱，引起手足口部位发生红疹，渐变水疱，并出现口痛、咽痛、流涎、拒食、烦躁及手足痒痛等症状。热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子组成，经过提取分离得到热毒宁注射液成分7大类，114个成分，其中13个为新化合物，已鉴定86个化合物的结构，且结构明确成分高达75%，可测成分占固体成分的88%，具有清热、解毒、疏风功效。现代药理研究表明［6］，青蒿具有清虚热，除骨蒸，解暑热、截疟、退黄之功效，金银花具有清热解毒之功效，栀子具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用。利巴韦林系光谱抗病毒药，为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMP）抑制剂，抑制IMP，药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑，以此达到提高临床疗效的目的。研究显示，两组治疗后相关症状均有所好转，但观察组治疗后的退热时间、口腔溃疡愈合时间、疱疹消退时间均低于对照组，提示热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病能够改善临床症状及体征，缩短退热时间、口腔溃疡愈合时间及疱疹消退时间。相关研究也证实，采用热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病能提高临床总有效率［7-8］。

综上所述，热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病能够改善临床症状及预后，缩短退热时间、口腔溃疡愈合时间及疱疹消退时间，提高临床总有效率。

［1］ 吕园园．手足口病免疫学发病机制及临床诊疗进展［D］．蚌埠：蚌埠医学院，2013．

［2］ 徐利云，薛娥．热毒宁联合利巴韦林治疗小儿手足口病316例临床疗效观察［J］．承德医学院学报，2011，28（1）：33-35．

［3］ 蓝丹，檀卫平，陈环，等． 热毒宁对RSV感染人支气管上皮细胞分泌TSLP的影响［J］． 中山大学学报（ 医学科学版），2011，32（2）： 203-207，212．

［4］ 刘忠琼．热毒宁与利巴韦林联合应用治疗小儿手足口病的临床优势分析［J］．中国医学创新，2013（31） ： 134－135．

［5］ 张立秋． 加味解毒散治愈手足口病58例［J］．中医药信息，2000，17（2）：24．

［6］ 杨婉霞，林春霞，邓白荔，等．热毒宁联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床观察［J］．广东医学院学报，2014，32（3）：361－362．

［7］ 李锦芬，陈吉庆．利巴韦林联合热毒宁注射液治疗小儿手足口病的临床疗效观察［J］．儿科药学杂志，2013，19（10）：31-33．

［8］ 古子娟，徐继禧．热毒宁联合利巴韦林治疗小儿手足口病疗效及安全性的Meta分析［J］．湖北中医杂志，2016，38（8）：19-24．

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1004-2814（2017）03-0252-02

2016-11-07