杨志强，温媛媛，李略

（舟山医院 呼吸内科，浙江 舟山 316021）

SIAH2与MMP2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

杨志强，温媛媛，李略

（舟山医院 呼吸内科，浙江 舟山 316021）

目的:研究SIAH2与金属基质蛋白酶2（MMP2）在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，并分析其与肺癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测120例NSCLC石蜡包埋组织中SIAH2与MMP2蛋白的表达情况，分析其表达与临床病理因素之间的相关性。采用脂质体介导法将SIAH2干扰片段SIAH2 siRNA转染入肺癌细胞系A549和SK-MES-1后，利用RT-PCR和Western blot法检测SIAH2与MMP2在mRNA和蛋白水平的表达情况。干扰SIAH2表达后，应用MTT法、Transwell法检测SIAH2对肺癌细胞增殖和侵袭的影响。结果:SIAH2与MMP2在NSCLC中高表达，其高表达与肺癌高TNM分期（P=0.019，P=0.020）、低分化（P=0.024，P=0.011）和淋巴结转移（P=0.032，P=0.021）显著相关。SIAH2与MMP2在NSCLC中表达呈正相关（r=0.321，P＜0.01），SIAH2与MMP2在肺癌细胞系中高表达。干扰SIAH2表达后，与未处理组及转染对照片段control siRNA组相比，SIAH2与MMP2的mRNA（P＜0.05）和蛋白（P＜0.05）表达均明显下降，细胞生长增殖能力[P＜0.01（2～4 d）；P＜0.01（2～4 d）]减弱，细胞侵袭数目（17.61±4.34；20.12±5.43）（P＜0.05）减少。结论:高表达SIAH2在NSCLC的恶性进程中起重要作用，MMP2可能参与了此恶性表型的形成过程。

癌，非小细胞肺；SIAH2；金属基质蛋白酶2；增殖；侵袭

SIAH（seven in absentia homolog）家族蛋白是果蝇属SINA蛋白的同系物，人类有2个高度保守的同源SIAH:SIAH1与SIAH2。siah2基因定位于3q25号染色体，编码324个氨基酸，其蛋白产物是一种环指泛素连接酶，在其N端有环形催化结构域（ring finger domain，RFD），C端有底物结合结构域（substrate binding domin，SBD），它们之间有2个锌指结构[1]。SIAH2与恶性肿瘤的发生发展密切相关。研究表明，SIAH2在口腔鳞状细胞癌[2]、卵巢癌[3]、胰腺癌[4]、乳腺癌[5]和肝癌[6]中均高表达。

肿瘤的侵袭转移与细胞外基质的降解和金属基质蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）密切相关，MMP2作为MMPs的重要组成成员在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。……