单传坤，苗庆芳

HER3与肿瘤及肿瘤耐药的关系研究进展

单传坤，苗庆芳

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）家族属于受体酪氨酸激酶，包括 4 种 I 型跨膜受体：EGFR（HER1）、HER2（Neu，ERBB2）、HER3（ERBB3）和 HER4（ERBB4）。这些受体均包含细胞外区、跨膜区和胞内区 3 个部分，其中细胞外区包含 4 个结构域，胞内区包含 1 个用来信号传导的细胞内酪氨酸激酶结构域和1 个位于胞浆内的带有酪氨酸磷酸化残基的尾部。当配体与细胞外结构域 I 和 III 结合时，细胞信号传导启动。在正常情况下，这些受体介导细胞分裂、迁移、存活和器官发育。EGFR 家族成员发生突变时，其产生的异常信号传导刺激细胞存活和生长，与癌症进展相关。尤其是 EGFR 和 HER2，这两个受体被发现在多种肿瘤细胞中均有过表达或异常表达，因此针对这两个受体的研究较多，目前已经有多种靶向此两种受体的单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂上市。一直以来，因为在肿瘤组织中相对低的表达量以及较弱的酪氨酸激酶活性，HER3 作为肿瘤治疗靶点的作用一直未被重视。但近年来大量关于其结构和功能的研究表明，HER3与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌和黑色素瘤等多种恶性肿瘤的发生发展及不良预后密切相关，另外还被证实在肿瘤治疗耐药中扮演着至关重要的角色。本文就 HER3 受体与肿瘤和肿瘤耐药的关系研究进展进行简要综述。

1 HER3发挥作用的机制

EGFR 受体发挥作用主要机制是与自身或家族其他成员形成同源或异源二聚体，然后激活下游信号通路。……