FOLFOX7新辅助化疗方案联合肝移植术治疗进展期肝癌的疗效观察

2017-04-10邱慧兵易铁男

河北医药 2017年7期

邱慧兵易铁男

·论著·

邱慧兵易铁男

目的探讨FOLFOX7新辅助化疗方案(奥沙利铂100 mg/m2+亚叶酸钙200 mg/m2+5-氟尿嘧啶2 000 mg/m2)联合肝移植术治疗进展期肝癌(advanced hepatocellular carcinoma,AHCC)的疗效。方法本研究选取2011年5月至2013年5月入院治疗的AHCC患者61例作为研究对象，根据治疗方式的不同将其分为观察组32例给予肝移植术+术后FOLFOX7新辅助化疗方案治疗、对照组29例给予单纯肝移植术进行治疗。记录2组患者治疗期间疗效以及不良反应发生等情况并进行分析。结果观察组AHCC患者总缓解率、总控制率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组AHCC患者1、2、3年生存率分别为90.63%(29/32)、81.25%(26/32)、75.00%(24/32)，对照组分别为68.97%(20/29)、58.62%(17/29)、55.17%(16/29)，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组AHCC患者中位无进展生存期显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组AHCC患者治疗期间常见的不良反应为骨髓抑制(白细胞下降、血小板下降)、恶心呕吐、头晕、乏力、脱发以及神经毒素，经医护人员及时对症治疗后患者均可耐受。结论肝移植术+术后FOLFOX7新辅助化疗方案对于AHCC患者疗效显著，总缓解率和总控制率均显著高于单纯肝移植术治疗，可显著改善预后，不良反应发生情况均可耐受，该方案可在临床进行推广。

新辅助化疗；进展期肝癌；肝移植术；不良反应

原发性肝癌(肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一[1]，据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)最新统计结果显示我国AHCC发病率在所有恶性肿瘤中居第1位，死亡率也呈逐年上升趋势，近年来备受关注[2,3]。目前肝移植手术是针对肝癌患者惟一有效的根治性治疗方案[4]，但复发后预后较差。AHCC患者肝移植术后1年的复发率在30%～60%，5年生存率低于30%。FOLFOX7新辅助化疗方案可有效抑制大肠癌肝转移且对肝癌也具有相应的抑制作用，本研究选取于本院入院治疗的进展期肝癌(advancedhepatocellularcarcinoma,AHCC)患者61例作为研究对象，探讨肝移植术+术后FOLFOX7新辅助化疗方案治疗AHCC的临床疗效，并分析其不良反应发生情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年5月至2013年5月于本院入院治疗的不符合米兰标准的AHCC患者61例作为研究对象，所有患者均经病理明确诊断并确诊[5]。其中男39例，女22例；年龄29～76岁，平均年龄(54.28±9.17)岁；组织分化程度：高分化患者6例，中分化患者47例，低分化患者8例；有淋巴结转移患者9例，无淋巴结转移患者52例。根据治疗方式的不同将其分为观察组(n=32，给予肝移植术+术后FOLFOX7新辅助化疗方案治疗)和对照组(n=29，给予单纯肝移植术进行治疗)。2组患者性别比等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 纳入标准[6](1)所有患者观察指标明确，病灶大小可经CT或MRI检测；(2)患者均无化疗禁忌证且主要脏器均正常；(3)患者ECOG评分超过70分；(4)所有患者无第二原发肿瘤；(5)患者及家属均知情同意且均签署知情同意书。

1.3 药品与治疗方法

1.3.1 奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司提供,批号:20100911,规格:50mg/支)，5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司提供,批号:20101124,规格:250mg/支)，亚叶酸钙(连云港金康医药科技有限公司提供,批号:20101223,规格:100mg/支)。所有患者术后均应用他克莫司(安斯泰来制药(中国)有限公司提供,批号:20101026,规格:0.5mg×50粒)或环孢素A(华北制药股份有限公司提供,批号:20101215,规格:25mg×50粒)、吗替麦考酚酯(杭州中美华东制药有限公司提供,批号:20101128,规格:0.25mg×40粒)及泼尼松(杭州中美华东制药有限公司提供,批号:20100908,规格:5mg×100粒)等免疫抑制剂预防排斥反应。

表1 2组AHCC患者一般资料比较例(%)

1.3.2 治疗方法：①观察组AHCC患者术后予以FOLFOX7化疗方案进行治疗，于化疗第1天静脉滴注奥沙利铂100mg/m22h，第1～3天静脉滴注亚叶酸钙200mg/m22h，第1～2天持续48h静脉滴注5-氟尿嘧啶2 000mg/m2，以2周为1周期。观察组患者化疗前后均常规予以止吐处理；②对照组29例给予单纯肝移植术进行治疗。本研究均采用易蒙停每2小时口服对症处理腹泻症状。于化疗前对每位观察组AHCC患者均行经外周穿刺中心静脉置管术以防止化疗后静脉炎的发生。本研究于6个化疗周期结束后7d对患者临床疗效进行评价，复查影像学评价疗效，治疗后对所有患者血常规、肾功能每周进行检查。

1.4 评价指标[7]本研究疗效评价依RICIST1.1实体瘤客观疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)以及疾病进展(PD)四部分，其中总缓解=CR+PR，总控制=CR+PR+SD。本研究不良反应评价依美国国家癌症研究所常见不良反应事件术语评定标准(CTCAE)4.0.2版进行评定，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[8]。

1.5 统计学分析应用SPSS21.0统计软件，2组AHCC患者间平均年龄比较采用One-WayANOVO单因素方差分析、组内差异两两比较采用S-N-K检验，性别比、HBV感染状态、分化程度、是否满足UCSF标准、肿瘤大小、是否术前抗肿瘤治疗、血清AFP水平、肿瘤数量、静脉侵犯情况、是否淋巴结转移、疗效差异比较采用χ2检验,采用Logrank检验对2组患者生存资料进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组AHCC患者近期疗效比较观察组AHCC患者总缓解率25(78.13%)、总控制率29(87.50%)均显著高于对照组16(55.17%)、20(68.97%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组AHCC患者近期疗效比较例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 生存分析对所有AHCC患者采用电话与门诊随访相结合的方式随访至2016年5月，其中观察组1、2、3年生存率分别为90.63%(29/32)、81.25%(26/32)、75.00%(24/32)，对照组分别为68.97%(20/29)、58.62%(17/29)、55.17%(16/29)，2组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组AHCC患者mPFS23.06个月显著高于对照组17.49个月，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 观察组AHCC患者不良反应发生情况分析化疗期间不存在因肿瘤复发而中断化疗的情况，也无死亡病例。观察组AHCC患者治疗期间常见的不良反应为骨髓抑制(白细胞下降、血小板下降)、恶心呕吐、头晕、乏力、脱发以及神经毒素，主要为Ⅰ～Ⅱ度，经医护人员及时对症治疗后患者均可耐受，未见Ⅳ级不良反应。见表3。

3 讨论

研究表明，50%以上的肝癌患者在确诊时已是中晚期，超过80%的患者伴有病毒感染和肝硬化且预后较差，采用单纯肝移植手术的患者在经综合治疗后仍存在较高的复发率和转移率[9]。目前针对肝癌的根治性治疗方案是肝移植手术，但对AHCC患者肝移植术后1年的复发率与5年生存率仍不容乐观[10,11]。研究显示FOLFOX7新辅助化疗方案对大肠癌肝转移可有效抑制，进一步研究表明对肝癌也具有相应的抑制作用[12]，目前对AHCC患者单纯肝肝移植术后进行FOLFOX7新辅助化疗的疗效的报道较为少见[13]。

邱宝安等[14]对单纯肝移植术后采用不同途径输注DC-CIK联合TACE治疗AHCC的临床疗效进行了

表3 观察组AHCC患者不良反应发生情况分析例(%)

探讨，研究表明该方案疗效显著，可显著延长患者mPFS，但并未对其不良反应发生情况进行分析；王乐天等[15，16]对AHCC肝移植术后采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙辅助化疗的安全性进行了探讨，术后化疗AHCC患者3年的生存率为78.8%显著高于未化疗患者53.6%，化疗不良反应以骨髓抑制为主，但未对两种方案的总有效率和总控制率进行对比分析，也缺少相应的生存分析。在总结上述经验的与结合本院实际的基础上，本研究观察组AHCC患者总缓解率25(78.13%)、总控制率29(87.50%)均显著高于对照组16(55.17%)、20(68.97%)；观察组AHCC患者1、2、3年生存率分别为90.63%(29/32)、81.25%(26/32)、75.00%(24/32)，对照组分别为68.97%(20/29)、58.62%(17/29)、55.17%(16/29)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，与文献[15]相比较本研究观察组3年生存率偏低、对照组3年生存率稍高，这个可能与所选取的样本数目有关；观察组AHCC患者mPFS23.06个月显著高于对照组17.49个月；观察组AHCC患者治疗期间常见的不良反应为骨髓抑制(白细胞下降、血小板下降)、恶心呕吐、头晕、乏力、脱发以及神经毒素，主要为Ⅰ～Ⅱ度，未见Ⅳ级不良反应，经医护人员及时对症治疗后患者均可耐受。由于随访时间有限本研究未对2组患者中位总生存期(medianoverallsurvival,mOS)进行分析，是否肝移植术+术后FOLFOX7新辅助化疗方案可降低复发率有待于进一步的深入研究。

总之，肝移植术+术后FOLFOX7新辅助化疗方案对于AHCC患者疗效显著，总缓解率和总控制率均显著高于单纯肝移植术治疗，可显著改善预后，不良反应发生情况均可耐受，该方案可在临床进行推广。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.017